Avaliação clínica, neurofisiológica e de neuroimagem de pacientes com doença relacionada à mutação do gene RFC1: estudo multicêntrico
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://repositorio.unifesp.br/11600/69958 |
Resumo: | Introdução: A redução da coordenação dos movimentos, ataxia, é causada por alteração de funcionamento em locais estratégicos como cerebelo e sistema nervoso periférico sensitivo. A etiologia da doença varia desde vascular a causa geneticamente determinada, sendo esta subdividida em causas autossômicas dominantes, autossômicas recessivas, ligadas ao X, mitocondriais. Desde o desenvolvimento de sequenciamento de nova geração, estudos genéticos têm sido realizados em diversas áreas e têm possibilitado a descrição e caracterização de doenças mais raras, como é o caso da ataxia cerebelar com arreflexia vestibular e neuropatia sensitiva (CANVAS). Após identificação do RFC1 como gene causador da doença, muito tem sido descrito acerca de características da população acometida, com a finalidade de expandir o fenótipo da patologia e auxiliar no seguimento e aconselhamento genético. Objetivo: Realizar estudo clínico de pacientes brasileiros com mutação do gene RFC1 por meio de caracterização clínica, exame otoneurológico e de potencial de condução nervosa dos pacientes. Caracterizar, por meio de imagem, o dano estrutural em cerebral (Estudo 1) e a alteração estrutural na medula espinhal (Estudo 2) presentes nos pacientes com doença relacionada ao RFC1 por meio de estudo de imagem, bem como caracterizar e quantificar a disautonomia associada à patologia (Estudo 3). Métodos: Para estudo de caracterização clínica, avaliação de estudo de condução nervosa e otoneurológica, foram avaliados 15 pacientes com diagnóstico genético de mutação do gene RFC1. Estudo de imagem e autonômico foi realizado por meio de colaboração com serviços da UNICAMP e USPRP. Resultados: A média de idade da população brasileira com doença relacionada ao RFC1 é de 51 anos, e o fenótipo mais observado é de CANVAS, com apenas um dos pacientes apresentando acometimento ganglionar puro. Tosse está presente em mais da metade dos pacientes, e os achados de ENMG e vHIT vão ao encontro do já descrito na literatura. A ressonância magnética de crânio revelou atrofia pancerebelar, de tronco cerebral e de gânglios da base, com acometimento de corpo caloso, e de tratos profundos. Quinto e oitavo nervos cranianos mostraramse atróficos em análise qualitativa. No estudo de medula, foi observada redução anteroposterior cervical inferior, atrofia da substância cinzenta e alteração de difusão na coluna dorsal. Metade dos pacientes apresentou alteração autonômica cardíaca com redução de resposta no QSART, especialmente nos membros inferiores. Conclusões: Este estudo confirmou o padrão e a variabilidade fenotípica descrita em estudos internacionais de doença associada à mutação do gene RFC1. Os Estudos 1 e 2 são os primeiros a caracterizar estudo de imagem nesta patologia, adicionando dados significantes à literatura. O Estudo 3 confirmou envolvimento parassimpático e simpático nos pacientes com a patologia |
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http://lattes.cnpq.br/9366916338480574http://lattes.cnpq.br/0768140730368272Matos, Paula Camila Alves de Assis Pereira [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/2649564526821541Barsottini, Orlando Graziani Povoas [UNIFESP]Pedroso, José Luiz [UNIFESP]São Paulo2023-12-20T17:54:27Z2023-12-20T17:54:27Z2023-09-29Introdução: A redução da coordenação dos movimentos, ataxia, é causada por alteração de funcionamento em locais estratégicos como cerebelo e sistema nervoso periférico sensitivo. A etiologia da doença varia desde vascular a causa geneticamente determinada, sendo esta subdividida em causas autossômicas dominantes, autossômicas recessivas, ligadas ao X, mitocondriais. Desde o desenvolvimento de sequenciamento de nova geração, estudos genéticos têm sido realizados em diversas áreas e têm possibilitado a descrição e caracterização de doenças mais raras, como é o caso da ataxia cerebelar com arreflexia vestibular e neuropatia sensitiva (CANVAS). Após identificação do RFC1 como gene causador da doença, muito tem sido descrito acerca de características da população acometida, com a finalidade de expandir o fenótipo da patologia e auxiliar no seguimento e aconselhamento genético. Objetivo: Realizar estudo clínico de pacientes brasileiros com mutação do gene RFC1 por meio de caracterização clínica, exame otoneurológico e de potencial de condução nervosa dos pacientes. Caracterizar, por meio de imagem, o dano estrutural em cerebral (Estudo 1) e a alteração estrutural na medula espinhal (Estudo 2) presentes nos pacientes com doença relacionada ao RFC1 por meio de estudo de imagem, bem como caracterizar e quantificar a disautonomia associada à patologia (Estudo 3). Métodos: Para estudo de caracterização clínica, avaliação de estudo de condução nervosa e otoneurológica, foram avaliados 15 pacientes com diagnóstico genético de mutação do gene RFC1. Estudo de imagem e autonômico foi realizado por meio de colaboração com serviços da UNICAMP e USPRP. Resultados: A média de idade da população brasileira com doença relacionada ao RFC1 é de 51 anos, e o fenótipo mais observado é de CANVAS, com apenas um dos pacientes apresentando acometimento ganglionar puro. Tosse está presente em mais da metade dos pacientes, e os achados de ENMG e vHIT vão ao encontro do já descrito na literatura. A ressonância magnética de crânio revelou atrofia pancerebelar, de tronco cerebral e de gânglios da base, com acometimento de corpo caloso, e de tratos profundos. Quinto e oitavo nervos cranianos mostraramse atróficos em análise qualitativa. No estudo de medula, foi observada redução anteroposterior cervical inferior, atrofia da substância cinzenta e alteração de difusão na coluna dorsal. Metade dos pacientes apresentou alteração autonômica cardíaca com redução de resposta no QSART, especialmente nos membros inferiores. Conclusões: Este estudo confirmou o padrão e a variabilidade fenotípica descrita em estudos internacionais de doença associada à mutação do gene RFC1. Os Estudos 1 e 2 são os primeiros a caracterizar estudo de imagem nesta patologia, adicionando dados significantes à literatura. O Estudo 3 confirmou envolvimento parassimpático e simpático nos pacientes com a patologiaIntroduction: The reduced coordination of movements, ataxia, is caused by changes in the functioning of strategic locations such as the cerebellum and the peripheral nervous system. The etiology of the disease varies from vascular to genetically determined cause, which is subdivided into autosomal dominant, autosomal recessive, Xlinked, and mitochondrial causes. Since the development of nextgeneration sequencing, genetic studies have been carried out in several areas, enabling the description and characterization of rarer diseases, such as cerebellar ataxia with vestibular areflexia and sensory neuropathy (CANVAS). After identifying RFC1 as the gene that causes the disease, much has been described about the characteristics of the affected population, with the aim of expanding the phenotype of the pathology and assisting in the followup and genetic counseling. Objective: To carry out a clinical study of Brazilian patients with mutation of the RFC1 gene through clinical characterization, otoneurological examination and conduction potential of the patients. Characterize the structural brain damage present in patients with RFC1related disease (Study 1), determine structural changes in the spinal cord (Study 2), and characterize and quantify the dysautonomia associated with the pathology (Study 3). Methods: For the study of clinical characterization, conduction study and otoneurological evaluation, 15 patients with a genetic diagnosis of RFC1 gene mutation were evaluated. Imaging and autonomic study was performed in collaboration with UNICAMP and USPRP services. Results: The average age of the Brazilian population with RFC1related disease is 51 years, and the most observed phenotype is CANVAS, with only one of the patients presenting pure ganglionic involvement. Cough is present in more than half of the patients, and the ENMG and vHIT findings are in line with what has already been described in the literature. The Brain MRI revealed pancerebellar, brainstem and basal ganglia atrophy, with involvement of the corpus callosum and deep tracts. Fifth and eighth cranial nerves were shown to be atrophic in qualitative analysis. In the medulla study, lower cervical anteroposterior reduction, gray matter atrophy and diffusion alteration in the dorsal column were observed. Half of the patients had cardiac autonomic alteration with reduced QSART response, especially in the lower limbs. Conclusions: This study confirmed the pattern and phenotypic variability described in international studies of disease associated with mutation of the RFC1 gene. Studies 1 and 2 are the first to characterize imaging studies in this pathology, adding significant data to the literature. Study 3 confirmed parasympathetic and sympathetic involvement in patients with the pathology.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)orlandobarsottini@gmail.com157 f.MATOS, Paula Camila Alves de Assis Pereira. Avaliação clínica, neurofisiológica e de neuroimagem de pacientes com doença relacionada à mutação do gene RFC1: estudo multicêntrico. 2023. Tese (Doutorado em Neurologia - Neurociências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2023.https://repositorio.unifesp.br/11600/69958porUniversidade Federal de São PauloAtaxia hereditáriaCANVASRFC1Atrofia de nervoDisautonomiaTosseAvaliação clínica, neurofisiológica e de neuroimagem de pacientes com doença relacionada à mutação do gene RFC1: estudo multicêntricoClinical, neurophysiological and neuroimaging evaluation of patients with related disease to the mutation of the RFC1 gene: multicentric studyinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)00172904307Neurologia - NeurociênciasNeurologia / NeurocienciasAtaxias / NeurogenéticaORIGINALTese Paula Camila Alves de Assis Pereira Matos_finalpdfa.pdfTese Paula Camila Alves de Assis 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Avaliação clínica, neurofisiológica e de neuroimagem de pacientes com doença relacionada à mutação do gene RFC1: estudo multicêntrico Matos, Paula Camila Alves de Assis Pereira [UNIFESP] Ataxia hereditária CANVAS RFC1 Atrofia de nervo Disautonomia Tosse |
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Ataxia hereditária CANVAS RFC1 Atrofia de nervo Disautonomia Tosse |
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Introdução: A redução da coordenação dos movimentos, ataxia, é causada por alteração de funcionamento em locais estratégicos como cerebelo e sistema nervoso periférico sensitivo. A etiologia da doença varia desde vascular a causa geneticamente determinada, sendo esta subdividida em causas autossômicas dominantes, autossômicas recessivas, ligadas ao X, mitocondriais. Desde o desenvolvimento de sequenciamento de nova geração, estudos genéticos têm sido realizados em diversas áreas e têm possibilitado a descrição e caracterização de doenças mais raras, como é o caso da ataxia cerebelar com arreflexia vestibular e neuropatia sensitiva (CANVAS). Após identificação do RFC1 como gene causador da doença, muito tem sido descrito acerca de características da população acometida, com a finalidade de expandir o fenótipo da patologia e auxiliar no seguimento e aconselhamento genético. Objetivo: Realizar estudo clínico de pacientes brasileiros com mutação do gene RFC1 por meio de caracterização clínica, exame otoneurológico e de potencial de condução nervosa dos pacientes. Caracterizar, por meio de imagem, o dano estrutural em cerebral (Estudo 1) e a alteração estrutural na medula espinhal (Estudo 2) presentes nos pacientes com doença relacionada ao RFC1 por meio de estudo de imagem, bem como caracterizar e quantificar a disautonomia associada à patologia (Estudo 3). Métodos: Para estudo de caracterização clínica, avaliação de estudo de condução nervosa e otoneurológica, foram avaliados 15 pacientes com diagnóstico genético de mutação do gene RFC1. Estudo de imagem e autonômico foi realizado por meio de colaboração com serviços da UNICAMP e USPRP. Resultados: A média de idade da população brasileira com doença relacionada ao RFC1 é de 51 anos, e o fenótipo mais observado é de CANVAS, com apenas um dos pacientes apresentando acometimento ganglionar puro. Tosse está presente em mais da metade dos pacientes, e os achados de ENMG e vHIT vão ao encontro do já descrito na literatura. A ressonância magnética de crânio revelou atrofia pancerebelar, de tronco cerebral e de gânglios da base, com acometimento de corpo caloso, e de tratos profundos. Quinto e oitavo nervos cranianos mostraramse atróficos em análise qualitativa. No estudo de medula, foi observada redução anteroposterior cervical inferior, atrofia da substância cinzenta e alteração de difusão na coluna dorsal. Metade dos pacientes apresentou alteração autonômica cardíaca com redução de resposta no QSART, especialmente nos membros inferiores. Conclusões: Este estudo confirmou o padrão e a variabilidade fenotípica descrita em estudos internacionais de doença associada à mutação do gene RFC1. Os Estudos 1 e 2 são os primeiros a caracterizar estudo de imagem nesta patologia, adicionando dados significantes à literatura. O Estudo 3 confirmou envolvimento parassimpático e simpático nos pacientes com a patologia |
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