Relevância clínica da presença de anticorpos anti-HLA específicos contra o doador nos desfechos de receptores de transplante renal em um programa de mismatches inaceitáveis para os loci ABDR
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://repositorio.unifesp.br/11600/69484 |
Resumo: | Introdução: Evidências apontam para piores desfechos clínicos quando há anticorpos anti-HLA específico contra o doador (DSA) pré-formado A,B,DR > 1500 MFI, mas evidências são escassas quando o MFI < 1500 e para outros loci. Objetivo: Avaliar o impacto DSA pré-formado nos resultados clínicos dos receptores de transplante renal em um programa baseado em mismatches inaceitáveis (MM) para os loci ABDR com uma alta frequência de MM zero no locus DR. Metodologia: Estudo de coorte de centro único que incluiu 648 receptores de transplante renal sensibilizados (cPRA≠0) transplantados entre 2015-19. A presença de DSA contra ABDR >1.500 MFI determinou antígenos para o programa de MM inaceitáveis, enquanto os antígenos - C, -DQ e -DP não foram considerados. Todos os transplantes foram realizados com um CDC-CM negativo. A população foi analisada considerando o grupo DSA+ (antiHLA ABDR entre 300 e 1.500 MFI e qualquer nível para CDQDP) e o grupo DSA-. Resultados: Na coorte estudada, 162 (25%) pacientes apresentaram DSA+ prétransplante: 81 anti-A, -B ou -DR (50%), 62 anti-C, -DQ ou -DP (42%) e 8 anti-A,-B,- DR e -C, -DQ ou -DP (13%). Em comparação com aqueles DSA-, eles tinham maior tempo em diálise (46 vs. 37 meses, p=0,038), um cPRA classe II mais alto (30 vs. 0%; p=0,037) e maior frequência de candidatos a retransplante (34 vs. 15,8%, p<0,001). Os doadores falecidos foram predominantes em ambos os grupos, e 78,5% de todos os receptores foram transplantados com zero MM no locus DR. A TFG de 1 ano não foi diferente nos dois grupos: DSA+ 44,3 vs. DSA- 46,4 mL/min/1,73m2 , p=0,54. Na análise multivariada, as variáveis associadas à pior função renal ao final de um ano a idade do doador (HR para cada ano = 1,03, p<0,001) e o tipo de doador (HR falecido vs. vivo = 5,15, p = 0,001). Não houve diferença na frequência de DGF entre os grupos: DSA+: 52,8 vs. 49,8%, p=0,511. Por fim, a incidência de BPAR em um ano também foi semelhante nos dois grupos: 12,3 vs. 11,5%, p=0,78. A única variável associada à BPAR foi cPRA classe I (HR=1,093; p=0,006). Conclusão: Em um programa baseado em incompatibilidades inaceitáveis de ABDR (> 1.500 MFI) e alta frequência de MM zero no locus DR, a presença de DSA pré-formado específicos contra o doador, em baixa intensidade para os antígenos HLA -A, -B, -DR ou em quaisquer níveis para -C, -DQ e -DP não está associada a pior função renal, função tardia do enxerto, rejeição aguda, perda do enxerto e óbito ao final de 1 ano na população de receptores de transplante renal sensibilizados. |
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Dreige, Yasmim Cardoso [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/5727702001618332http://lattes.cnpq.br/9161729200802261http://lattes.cnpq.br/1621797721074970Requião-Moura, Lúcio Roberto [UNIFESP]Silva Junior, Helio Tedesco [UNIFESP]São Paulo2023-11-14T18:12:53Z2023-11-14T18:12:53Z2023-10-11https://repositorio.unifesp.br/11600/69484Introdução: Evidências apontam para piores desfechos clínicos quando há anticorpos anti-HLA específico contra o doador (DSA) pré-formado A,B,DR > 1500 MFI, mas evidências são escassas quando o MFI < 1500 e para outros loci. Objetivo: Avaliar o impacto DSA pré-formado nos resultados clínicos dos receptores de transplante renal em um programa baseado em mismatches inaceitáveis (MM) para os loci ABDR com uma alta frequência de MM zero no locus DR. Metodologia: Estudo de coorte de centro único que incluiu 648 receptores de transplante renal sensibilizados (cPRA≠0) transplantados entre 2015-19. A presença de DSA contra ABDR >1.500 MFI determinou antígenos para o programa de MM inaceitáveis, enquanto os antígenos - C, -DQ e -DP não foram considerados. Todos os transplantes foram realizados com um CDC-CM negativo. A população foi analisada considerando o grupo DSA+ (antiHLA ABDR entre 300 e 1.500 MFI e qualquer nível para CDQDP) e o grupo DSA-. Resultados: Na coorte estudada, 162 (25%) pacientes apresentaram DSA+ prétransplante: 81 anti-A, -B ou -DR (50%), 62 anti-C, -DQ ou -DP (42%) e 8 anti-A,-B,- DR e -C, -DQ ou -DP (13%). Em comparação com aqueles DSA-, eles tinham maior tempo em diálise (46 vs. 37 meses, p=0,038), um cPRA classe II mais alto (30 vs. 0%; p=0,037) e maior frequência de candidatos a retransplante (34 vs. 15,8%, p<0,001). Os doadores falecidos foram predominantes em ambos os grupos, e 78,5% de todos os receptores foram transplantados com zero MM no locus DR. A TFG de 1 ano não foi diferente nos dois grupos: DSA+ 44,3 vs. DSA- 46,4 mL/min/1,73m2 , p=0,54. Na análise multivariada, as variáveis associadas à pior função renal ao final de um ano a idade do doador (HR para cada ano = 1,03, p<0,001) e o tipo de doador (HR falecido vs. vivo = 5,15, p = 0,001). Não houve diferença na frequência de DGF entre os grupos: DSA+: 52,8 vs. 49,8%, p=0,511. Por fim, a incidência de BPAR em um ano também foi semelhante nos dois grupos: 12,3 vs. 11,5%, p=0,78. A única variável associada à BPAR foi cPRA classe I (HR=1,093; p=0,006). Conclusão: Em um programa baseado em incompatibilidades inaceitáveis de ABDR (> 1.500 MFI) e alta frequência de MM zero no locus DR, a presença de DSA pré-formado específicos contra o doador, em baixa intensidade para os antígenos HLA -A, -B, -DR ou em quaisquer níveis para -C, -DQ e -DP não está associada a pior função renal, função tardia do enxerto, rejeição aguda, perda do enxerto e óbito ao final de 1 ano na população de receptores de transplante renal sensibilizados.Purpose: To evaluate the impact of the preformed donor-specific anti-HLA antibody (DSA+) on clinical outcomes for kidney transplant recipients (KTR) in a program based on ABDR unacceptable mismatches (MM) with a high frequency of zero MM in locus DR. Methods: Single-center cohort study enrolling 648 sensitized (cPRA≠0) KTR transplanted between 2015-19. The presence of ABDR DSA >1,500 MFI determined antigens for the program of unacceptable MM, while the -C, -DQ, and -DP antigens were not considered. All transplants were performed with a negative CDC-CM. The population was analyzed according to the DSA+ group (anti-HLA ABDR between 300 and 1,500 MFI and any level for CDQDP) and the DSA- group. Outcomes: 1-yr graft function (GFR, CKD-Epi) and biopsy-proven acute rejection (BPAR). Results: 162 (25%) patients presented pre-transplant DSA+: 81 anti-A, -B or -DR (50%), 62 anti-C, -DQ or -DP (42%) and 8 (13%) for both DSA anti-HLA -A,-B,-D and -C,-DQ-DP.. Compared with those with no preformed DSA, they had a long time on dialysis (46 vs. 37 months, p=0.038), a higher cPRA between 51-80% (33.3 vs. 25.1%; p=0.044), and higher frequency of candidates for retransplantation (34 vs. 15.8%, p<0.001) or on top of the waiting list (15.4 vs. 4.9%; p<0.001). Deceased donors were predominant in both groups, and 78.5% of all recipients were transplanted with zero MM in the locus DR.. 1-yr GFR was not different in both groups: DSA+ 44.3 vs. DSA- 46.4 mL/min/1.73m2 , p=0.54. In the multivariable analysis, the variables associated with lower eGFR 1-yr after the transplantation were donor age (HR for each year old HR = 1.03, p<0.001) and the donor type (HR deceased vs. living = 5.151, p=-0.001). There was no difference in the frequency of DGF in both groups: DSA+ 52.8 vs. DSA- 49.8; p = 0.511. Lastly, the 1-yr incidence of BPAR was also similar in both groups: 12.3 vs. 11.5%, p=0.78. The only variable associated with BPAR was class I cPRA (HR=1.093; p0.006). Conclusion: In a program based on ABDR unacceptable mismatches (> 1,500 MFI) and high frequency of zero MM in locus DR, preformed anti-HLA DSA antiA, -B, or -DR with 300-1,500 MFI or anti -C, -DQ, or -DP with any MFI was not associated with low graft function, delayed graft function, 1-yr BPAR, graft failure or death.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)76 f.porUniversidade Federal de São PauloTransplante renalSensibilizaçãoAnticorpo específico contra o doadorRelevância clínica da presença de anticorpos anti-HLA específicos contra o doador nos desfechos de receptores de transplante renal em um programa de mismatches inaceitáveis para os loci ABDRClinical relevance of donor-specific anti-HLA antibodies on outcomes of kidney transplant recipients in a program based in unacceptable mismatches for loci ABDRinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Medicina (Nefrologia)ORIGINALDissertação Mestrado_YasmimVF_31Out2023_.pdfDissertação Mestrado_YasmimVF_31Out2023_.pdfDissertação de Mestradoapplication/pdf1786244${dspace.ui.url}/bitstream/11600/69484/1/Dissertac%cc%a7a%cc%83o%20Mestrado_YasmimVF_31Out2023_.pdf1bf8e3ac6b57755417da798d3269b551MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85942${dspace.ui.url}/bitstream/11600/69484/2/license.txt4259e4900b9a91a103aed8bbf7b55f00MD52open accessTEXTDissertação Mestrado_YasmimVF_31Out2023_.pdf.txtDissertação Mestrado_YasmimVF_31Out2023_.pdf.txtExtracted texttext/plain107402${dspace.ui.url}/bitstream/11600/69484/6/Dissertac%cc%a7a%cc%83o%20Mestrado_YasmimVF_31Out2023_.pdf.txta8c986e4c62be26253d6e29fc7be0b94MD56open accessTHUMBNAILDissertação Mestrado_YasmimVF_31Out2023_.pdf.jpgDissertação Mestrado_YasmimVF_31Out2023_.pdf.jpgIM 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Transplante renal Sensibilização Anticorpo específico contra o doador |
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Introdução: Evidências apontam para piores desfechos clínicos quando há anticorpos anti-HLA específico contra o doador (DSA) pré-formado A,B,DR > 1500 MFI, mas evidências são escassas quando o MFI < 1500 e para outros loci. Objetivo: Avaliar o impacto DSA pré-formado nos resultados clínicos dos receptores de transplante renal em um programa baseado em mismatches inaceitáveis (MM) para os loci ABDR com uma alta frequência de MM zero no locus DR. Metodologia: Estudo de coorte de centro único que incluiu 648 receptores de transplante renal sensibilizados (cPRA≠0) transplantados entre 2015-19. A presença de DSA contra ABDR >1.500 MFI determinou antígenos para o programa de MM inaceitáveis, enquanto os antígenos - C, -DQ e -DP não foram considerados. Todos os transplantes foram realizados com um CDC-CM negativo. A população foi analisada considerando o grupo DSA+ (antiHLA ABDR entre 300 e 1.500 MFI e qualquer nível para CDQDP) e o grupo DSA-. Resultados: Na coorte estudada, 162 (25%) pacientes apresentaram DSA+ prétransplante: 81 anti-A, -B ou -DR (50%), 62 anti-C, -DQ ou -DP (42%) e 8 anti-A,-B,- DR e -C, -DQ ou -DP (13%). Em comparação com aqueles DSA-, eles tinham maior tempo em diálise (46 vs. 37 meses, p=0,038), um cPRA classe II mais alto (30 vs. 0%; p=0,037) e maior frequência de candidatos a retransplante (34 vs. 15,8%, p<0,001). Os doadores falecidos foram predominantes em ambos os grupos, e 78,5% de todos os receptores foram transplantados com zero MM no locus DR. A TFG de 1 ano não foi diferente nos dois grupos: DSA+ 44,3 vs. DSA- 46,4 mL/min/1,73m2 , p=0,54. Na análise multivariada, as variáveis associadas à pior função renal ao final de um ano a idade do doador (HR para cada ano = 1,03, p<0,001) e o tipo de doador (HR falecido vs. vivo = 5,15, p = 0,001). Não houve diferença na frequência de DGF entre os grupos: DSA+: 52,8 vs. 49,8%, p=0,511. Por fim, a incidência de BPAR em um ano também foi semelhante nos dois grupos: 12,3 vs. 11,5%, p=0,78. A única variável associada à BPAR foi cPRA classe I (HR=1,093; p=0,006). Conclusão: Em um programa baseado em incompatibilidades inaceitáveis de ABDR (> 1.500 MFI) e alta frequência de MM zero no locus DR, a presença de DSA pré-formado específicos contra o doador, em baixa intensidade para os antígenos HLA -A, -B, -DR ou em quaisquer níveis para -C, -DQ e -DP não está associada a pior função renal, função tardia do enxerto, rejeição aguda, perda do enxerto e óbito ao final de 1 ano na população de receptores de transplante renal sensibilizados. |
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