Avaliação da resposta imune celular de mulheres com câncer de mama localmente avançado

• Autor(a) principal: Moura, Jose Fernando do Prado [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6392963; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52544
• topic: Neoplasias de mama; Sistema imunitário; Linfócitos T; Antineoplásicos; Breast cancer; Breast cancer subtypes; Neoadjuvant chemotherapy; T Lymphocytes; Inkt Cells; Complete pathological response

O câncer de mama (CM) é o mais incidente e o segundo mais letal nas mulheres. A resposta imune no câncer é o foco de estudos devido às novas possibilidades de tratamentos (imunoterapia). Os linfócitos T contribuem para imunovigilância tumoral e corroborando com a influência do sistema imune no prognóstico e resposta à quimioterapia. No entanto, a relevância clínica não é totalmente estabelecida no CM. Quatro subtipos imunohistoquímicos são identificados: Luminais (A e B), HER2+ e Triplo Negativo. Este estudo teve como objetivo caracterizar o perfil de células T, NKT e iNKT circulantes e suas subpopulações em pacientes com CM localmente avançado. Foi realizado um estudo de coorte e prospectivo em mulheres com CM localmente avançado (n=82) e controles saudáveis (CTRL; n=25). 31 tumores foram do subtipo Luminal, 20 HER2+ e 31 Triplo-negativo (TN). Foi coletado de sangue periférico das pacientes antes do início da quimioterapia neoadjuvante. Para análises da resposta imune celular foi realizada a imunfenotipagem das populações celulares por citometria de fluxo. Resposta patológica completa (RPC) consistia na ausência de neoplasia invasiva na peça pós-operatória (mama e axila). Foi utilizado o teste de Mann Whitney para análise entre os dois grupos e o Kruskall-Wallys para análise entre três ou mais grupos, utilizando o programa GraphPad Prism, v6.0. Não houve diferença nos percentuais de linfócitos T entre subtipos de CM e controles. Foram observados níveis percentuais reduzidos de linfócitos TCD3+ (p=0,007), TCD4+ (p=0,02), e da relação CD4+/CD8+ (p=0,02) e elevados de linfócitos TCD8+ (p=0,01) em pacientes com RPC. Com relação aos linfócitos T naive e memória, a relação TCD8+naive/memória foi diminuída no TN quando comparado aos Luminais e CTRL. Pacientes com RPC tiveram níveis reduzidos de TCD8+ memória e elevados índices CD4+ naive/memória e CD8+ naive/ memória (p=0,003, p=0,01, p=0,02, respectivamente). As pacientes com CM apresentaram níveis reduzidos de células NKT CD161+, assim com os subtipos TN quando comparadas aos CTRL (p=0,006 e p=0,004, respectivamente). Os percentuais de NKT CD94+ circulante foram reduzidos nos luminais, quando comparado ao HER2+ (p=0,04), TN (p=0,02) e CTRL (p=0,005). Houve um aumento do percentual de células iNKT totais quando comparado aos CTRL (p<0,05), e não houve diferença significativa da subpopulação iNKT CD4+ entre os subtipos de CM e/ou CTRL. Os valores percentuais de iNKT CD4+CD8+ foram reduzidos nos subtipos luminais (p=0,01), HER2+ (p=0,02) e TN (p=0,001) quando comparado aos CTRL. A razão relação iNKT CD4+/CD8+ foram baixos nos Luminais, quando comparado ao HER2+ (p=0,02). Houve aumento do percentual de iNKT CD8+ nos luminais com relação ao HER2+ (p=0,003) e CTRL (p=0,002) e também foi maior no TN comparado com HER2+(p=0,02) e CTRL (p=0,01). Não houve diferença quando as subpopulações iNKT em relação à RPC. Existe uma associação da resposta imune celular com o tipo de resposta ao tratamento, sendo a análise das subpopulações de linfócitos T no sangue periférico uma boa ferramenta para predizer resposta a quimioterapia neoadjuvante nas pacientes com câncer de mama.