Desenvolvimento e otimização de método analítico por Analytical Quality by Design (AQbD) para determinação de teor do produto acabado Succinato de Solifenacina

• Autor(a) principal: Diego, Giovanna Cristina Marcelino [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://hdl.handle.net/11600/62477
• topic: Planejamento de Experimentos (DoE); Cromatografia Líquida de Alta Eficiência; Succinato de Solifenacina; Análise de Risco; Melhoria Contínua; Design of Experiments (DoE); High performance liquid chromatography; Solifenacin succinate; Risk analysis; Continuous improvement

O Guia Q14 do ICH surge com o propósito de revisar o guia Q2 (R1) e complementar os guias Q8(R2) a Q12, visando adotar os princípios do QbD (Quality by Design) e aplicar no desenvolvimento e validação de métodos analíticos, denominado AQbD (Analytical Quality by Design). Essa ferramenta ao contrário do desenvolvimento de métodos clássico, adota uma abordagem baseada em análise de riscos que gera uma maior compreensão do procedimento analítico e pode criar a base para uma ciência mais sólida e eficiente, pois permite a melhoria contínua ao longo do ciclo de vida do produto e do método analítico, promovendo o desenvolvimento de métodos mais robustos. Além disso, sua implementação visa reduzir resultados fora da especificação, melhorar o desempenho do processo e obter maior flexibilidade regulatória pois permite operar dentro de uma região extremamente confiável e robusta, conhecida como MODR (Method Operable Design Region). A MODR estabelece controles de método significativos uma vez que qualquer alteração dentro dessa região não configura uma alteração de método. Sendo assim, foi desenvolvido um método analítico por AQbD capaz de determinar o teor do produto Succinato de Solifenacina 10 mg. O Succinato de Solifenacina é comercializado sob a forma de comprimido revestido e está disponível nas dosagens de 5 mg e 10 mg. Ele é indicado para o alívio dos sintomas de frequência urinária, incontinência urinária ou urgência associados com uma bexiga hiperativa, pois atua como um antagonista competitivo dos receptores muscarínicos com seletividade maior para a bexiga urinária que para as glândulas salivares in vivo. Receptores muscarínicos têm um papel importante em várias funções principais mediadas colinergicamente, incluindo contrações da musculatura lisa da bexiga urinária e estimulação da secreção salivar. Para a primeira etapa dos experimentos, foi realizada uma triagem utilizando o delineamento de Plackett-Burman com 8 fatores e 12 experimentos. Seguiu-se para a otimização com o delineamento de composto central com 3 fatores e 20 experimentos. As condições definidas como ideais foram: coluna cromatográfica Eclipse XDB C18 (150 mm x 4,6 mm x 5 μm) usando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) em fase reversa, com eluição isocrática e fase móvel composta por solução de fosfato de sódio monobásico 20 mM contendo 0,1% Trietilamina em pH 3,0 ± 0,1 ajustado com ácido fosfórico 85% : Acetonitrila (76:24), detecção em 225 nm, vazão de 1,3 mL/min e volume de injeção de 10μL. Após a definição do método, foi realizada uma análise de risco e com base nos resultados, foi proposto a melhoria contínua possibilitando identificar e prevenir as possíveis falhas do método analítico. O método analítico é confiável e permite quantificar o ativo Succinato de Solifenacina em produto acabado com seletividade adequada.