Papel do fator de transcrição ikaros na via de sinalização do receptor de célula b em pacientes com leucemia linfocítica crônica.

• Autor(a) principal: Lacerda, Marcelo Pitombeira de [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6549839; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/53130
• topic: Leucemia linfocítica crônica; Ikaros; Receptor de célula B; Chronic lymphocytic leukemia; Ikaros; B cell receptor

Introdução: A leucemia linfocítica crônica (LLC) é caracterizada pela proliferação clonal de linfócitos B maduros. É o tipo de leucemia mais comum em países ocidentais, com maior incidência na população idosa. O receptor de célula B (BCR) é fundamental para sobrevivência e proliferação celular na LLC, e a eficácia da inibição medicamentosa do BCR por inibidores da tirosinoquinase de Bruron (BTK) demonstra esta relevância. Os fatores de transcrição da família Ikaros são cruciais para o desenvolvimento dos linfócitos B e T, e alterações em Ikaros já foram descritas em outras doenças hematológicas. A análise da interação entre Ikaros e BTK descrita em outros cenários ainda não foi avaliada em LLC. Objetivos: Avaliar o padrão de expressão de alguns dos genes da via de sinalização do BCR; analisar a expressão proteica de Ikaros, suas isoformas, e BTK em pacientes com LLC e controles saudáveis; verificar a co-localização de Ikaros e BTK; e correlacionar os padrões de expressão com marcadores prognósticos e desfechos clínicos em LLC. Métodos: Foram incluídos 60 pacientes sem tratamento prévio para LLC, de cinco centros no estado de São Paulo. Todos foram submetidos a coleta única de sangue periférico e criopreservação. Resultados: A mediana de idade foi de 66 anos (41-87) e 23 pacientes eram do sexo masculino (38%). Com mediana de seguimento de 23 meses (17-30), dez pacientes (17%) receberam tratamento, e quatro pacientes (7%) faleceram. Foi observada expressão gênica alterada de componentes da via do BCR em pacientes com LLC, com aumento da expressão de BTK e LYN, e diminuição de SHIP, favorecendo o cenário de aumento de sinalização pelo BCR. Aumento na expressão de isoformas dominantes negativas (DN), e um padrão de localização citoplasmático de Ikaros, com possível perda de interação com BTK, foram observados em pacientes com LLC. Estas alterações foram observadas de maneira aparentemente homogênea, independente de prognóstico e não tiveram impacto em qualquer desfecho clínico. Conclusões: O predomínio de isoformas DN de Ikaros possivelmente se associa à maior expressão de genes da via do BCR, favorecendo mecanismos de sobrevivência e proliferação celular em LLC.