Comparação das características in vitro e perfil de expressão gênica entre células-tronco mesenquimais derivadas de pólipos nasais e da medula óssea

• Autor(a) principal: Oliveira, Pedro Wey Barbosa De [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6629425; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52812
• topic: Pólipos nasais; Células-tronco; Rinite; Sinusite; Expressão gênica; Mesoderma; Nasal polyps; Stem cells; Rhinitis; Sinusitis; Expression genica; Mesoderm

Introdução: A Rinossinusite Crônica (RSC) é definida, clinicamente, como uma inflamação persistente da mucosa nasal e dos seios paranasais com duração igual ou maior a 12 semanas. A RSCcPN é uma doença com seu mecanismo patofisiológico ainda não totalmente conhecido;; acredita-­se que os pólipos nasais se formam por um desequilíbrio na resposta inflamatória e um desbalanço da remodelação tecidual. Classicamente, observamos uma diminuição do TGF beta e do Treg, determinando uma baixa resposta imune e uma intensa resposta inflamatória, principalmente uma resposta TH2 eosinofílica. Ao mesmo tempo em que temos uma reparação tecidual alterada com diminuição da formação de fibrose e intenso edema de mucosa, resultando em uma matriz celular alterada com elevação da pressão hidrostática e, possivelmente, formação de pólipos. As células-­tronco mesenquimais (CTM) são células-­tronco adultas progenitoras com a função primordial de dar suporte à função do tecido onde se encontram, mas também exibem características de imunomodulação e de reparação no processo de cicatrização. Portanto, acreditamos que seja fundamental entender o comportamento da célula-­tronco mesenquimal do pólipo nasal na tentativa de se elucidar o mecanismo de sua formação. Objetivos: Comparar as características in vitro e perfil de expressão gênica das células-­tronco mesenquimais do pólipo nasal (CTM-­PN) com as células-­tronco mesenquimais da medula óssea (CTM-­MO). Materiais e Métodos: Isolamos as CTM-­PN e CTM-­MO e submetemos os dois grupos a diferenciação celular in vitro, imunofenotipagem, proliferação e cocultura com linfócitos e, finalmente, análise do perfil de expressão genica dos dois grupos. Resultados e Discussão: Os dois grupos mostraram morfologia fibroblastoide e um potencial de diferenciação osteogênico / adipogênico similar, a imunofenotipagem mostrou que as CTM-­PN apresentavam uma falta de moléculas associadas ao sistema imune. As co-­culturas de CTMs com sangue periférico também mostraram uma menor capacidade da CTM-­PN em modular a resposta imune. Detectamos nas CTM-­PN um perfil distinto de expressão gênica em comparação com as CTM-­MO. A CTM-­PN expressou níveis mais elevados de marcadores específicos de células estaminais progenitoras (e. G., CD133 e ABCB1), enquanto as CTM-­MO apresentaram uma expressão elevada de citoquinas e fatores de crescimento (e. G., FGF10, KDR e GDF6). A análise da ontologia dos genes mostrou que os genes mais expressos nas CTM-­PN estavam relacionados com o processo de remodelação da matriz, transporte de hexoses e glicose. Já nas CTM-­ MO, os genes altamente expressos foram associados a um comportamento biológico distinto como angiogênese, morfogênese de vasos sanguíneos, sinalização célula-­ célula e regulação da resposta ao estímulo externo. Conclusão: As CTM-­PN e CTM-­ MO são sub-­populações de CTM diferentes, com distintos perfis de transcrição, que refletem propriedades biológicas específicas compatíveis com a localização anatômica do tecido do qual foram extraídas. As CTM-­PN tem claramente uma menor capacidade de imunomodulação quando comparadas as CTM-­MO;; resultando em uma menor capacidade de controlar o processo inflamatório local. Os genes mais significativamente expressos nas CTM-­PN estão parcialmente relacionados ao processo de remodelação tecidual, metabolismo da matriz extracelular e processo de regeneração tecidual;; base fisiopatológica da RSCcPN. As CTM-­PN tem importante papel no desenvolvimento dos pólipos nasais.