Identificação de copy number variations (CNVs) em uma coorte brasileira de alto risco para transtornos mentais

• Autor(a) principal: Antonieto, Júlia Arendt [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/70001
• topic: Transtornos mentais; Coorte brasileira; Copy number variation (CNV); CNV burden

Os transtornos mentais têm sido negligenciados no sistema de saúde pública, especialmente em países de baixa ou média renda, apesar de ser uma das causas de anos de vida perdidos devido à incapacidade. Eles possuem alta correlação genética e são altamente herdáveis. Variantes genéticas raras com alto tamanho de efeito, como variações no número de cópias (CNVs), têm um impacto conhecido no desenvolvimento destes transtornos. Neste estudo, objetivamos caracterizar as CNVs presentes em uma amostra brasileira e seu impacto em fenótipos psiquiátricos e dados de desempenho cognitivo e escolar. Buscamos também identificar em nossa amostra, CNVs previamente associadas a transtornos mentais. 2.190 adolescentes e jovens adultos e 3.174 pais (897 trios) da coorte brasileira de alto risco para transtornos mentais (BHRCS) foram genotipados com Global-Screening-Array e as CNVs foram identificadas usando o software PennCNV. Para caracterização da amostra, a frequência e a herança de CNVs foram investigadas. Em trios, pode-se concluir que 61,92% das CNVs identificadas são herdadas. Com significância estatística, foi observado que quanto maior a soma do tamanho das CNVs por indivíduo (CNV burden), pior a habilidade de escrita na BHRCS. CNVs previamente associadas a transtornos mentais foram selecionadas e identificadas na amostra. A deleção em 15q11.2, por exemplo, foi significativa para mães com esquizofrenia (p = 0,028 OR = 10,020). Outras regiões foram encontradas com maior frequência no grupo com diagnóstico psiquiátrico do que nos controles, mas sem significância estatística. Em conjunto, os nossos resultados podem ajudar a compreender a etiologia e transição para os transtornos ao longo do tempo. Este é um dos maiores estudos de CNV em uma amostra brasileira e levou a uma melhor compreensão da genética e do risco de transtornos mentais na coorte.