Efeitos da vibração mecânica associada ao iPTH no tecido ósseo de ratas sob privação estrogênica

• Autor(a) principal: Campos, Jenifer Freitas [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7044300; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52354
• topic: Tecido ósseo; Osteoporose; Ratas ooforectomizadas; Pth Intermitente; Vibração mecânica; Bone tissue; Osteoporosis; Oophorectomized rats; Intermittent Pth; Mechanical vibration

Introdução: O Paratormônio humano 134 (iPTH) administrado de forma intermitente exerce ação anabólica no tecido ósseo e tem sido utilizado no tratamento da osteoporose severa. A recomendação de uso desta droga é limitada entre 18 a 24 meses, e o tratamento deve ser seguido por um medicamento antireabsortivo para manter a massa óssea. A Vibração Mecânica (MV) de baixa intensidade e alta frequência, é uma forma de estímulo mecânico utilizado no tratamento de algumas desordens musculoesqueléticas. Objetivo: Avaliar se a Vibração Mecânica é capaz de manter o ganho de massa óssea decorrente do tratamento com iPTH, bem como, se é capaz de potencializar o efeito desta droga em ratas sob privação estrogênica. Métodos: Cinquenta e quatro ratas Wistar fêmeas, com 6 meses de idade, foram ooforectomizadas (OVX) ou shamoperadas. Após 5 meses foram divididas em 7 grupos: Sham – OVX simulada; Controle – OVX, injetado com solução veículo (NaCl 0,9%) por 60 dias; MV – OVX, submetido a MV por 60 dias; PTH60d – OVX, injetado com iPTH por 60 dias; PTH+MV – OVX, injetado com iPTH combinado a MV por 60 dias; PTH30d – OVX, injetado com iPTH por 30 dias, seguido de 30 dias sem tratamento; PTH30d/MV30d – OVX, injetado com iPTH por 30 dias, seguido de 30 dias com MV. O iPTH foi administrado na dose de 5μg/kg/dia, enquanto a MV foi realizada a 60Hz0,6g por 20 min/5x por semana. A densidade mineral óssea (DMO) e a composição corporal (massa magra, gordura e massa total) foram avaliadas no dia da OVX (T0), no início (T1) e ao final do tratamento (T2) por densitometria óssea (DXA). Após a eutanásia, as tíbias foram destinadas ao teste biomecânico de flexão a três pontos para analisar a carga de fratura (carga/força na qual ocorre a fratura óssea, N), carga máxima (a maior carga/força suportada pelas tíbias, N) e rigidez. Os fêmures distais foram fixados em formaldeído a 4%, descalcificados em EDTA a 10%, desidratados em etanol, diafanizados em xilol e incluídos em parafina. Cortes seriados foram realizados com 5 μm de espessura, e colorados com Hematoxilina e Eosina para as análises histomorfométricas do volume ósseo trabecular (BV/TV) e espessura do osso cortical (Ct.Th). Resultados: A composição corporal foi semelhante entre os grupos no T0. Em T2, o grupo MV apresentou maior gordura corporal em relação aos demais grupos (exceto PTH60d) e o PTH30d/MV30d exibiu maior massa magra que o Controle. Na DMO os grupos não apresentaram diferenças no T0, entretanto, após 5 meses da cirurgia (T1) os efeitos deletérios da privação estrogênica foram detectados, sendo observado nos grupos OVX diminuição da DMO quando comparados ao Sham. Durante o período de tratamento (T1 vs T2) houve aumento de DMO nos grupos tratados com iPTH, enquanto ao final do experimento (T2) apenas os grupos PTH60d e PTH+MV foram maiores que o Controle e o MV. A maior BV/TV foi observada no grupo PTH+MV, seguido pelo PTH60d. A espessura da cortical foi maior nos grupos PTH60d e PTH+MV em comparação ao Sham. A vibração aplicada após o iPTH (PTH30d/MV30d) aumentou a capacidade das tíbias em suportar cargas antes de fraturar quando comparada aos grupos Sham e Controle. Conclusão: A Vibração Mecânica potencializou o efeito anabólico do iPTH no osso trabecular, aumentando o volume ósseo. Entretanto, quando aplicada após a descontinuação do iPTH não manteve a ganho de volume ósseo, mas aumentou a DMO e a resistência para suportar cargas em ratas sob privação estrogênica e com grave comprometimento da estrutura óssea.