Reações multicomponentes para a síntese de 4H-piranos furoxânicos com diversidade e complexidade estruturais

• Autor(a) principal: Borges, Fabiana Simões Felipe [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://hdl.handle.net/11600/71596
• topic: Reações multicomponentes; 4H-piranos; Doadores de NO; Multicomponent reactions; 4H-pyrans; NO donors

Reações multicomponentes são uma abordagem sintética na qual três ou mais reagentes são combinados em uma única etapa, resultando em um único produto com alta diversidade e complexidade estrutural. Constituem uma ótima estratégia de síntese, possibilitando a construção de estruturas complexas a partir de reagentes relativamente simples. Recentemente esta estratégia de síntese tornou-se bastante popular para a preparação de diversos compostos heterocíclicos com diferentes potencialidades biológicas e como ferramenta em Química Combinatória para Pesquisa e Desenvolvimento de novos fármacos pela Indústria Farmacêutica. 4H-piranos, em especial os 2-amino-3-ciano-4H-piranos, são heterociclos importantes, que receberam muita atenção recente devido às suas atividades biológicas interessantes, tais como antitumoral, anti-inflamatória, etc. A estratégia mais comumente utilizada para obtenção desses compostos é uma reação multicomponente que faz uso de compostos carbonílicos (aldeídos ou cetonas), malononitrila (ou β-cetoésters equivalentes) e compostos CH2-ácidos enolizáveis, tais como a dimedona ou β-cetoésters. Neste contexto o presente trabalho de conclusão de curso apresenta o estudo da reação multicomponente para obtenção de 4H-piranos funcionalizados com o núcleo furoxano (1,2,5-oxadiazol-2-óxido), um doador de óxido nítrico com potencial atividade antitumoral. Para o desenvolvimento do método foi estudada a reação modelo entre dimedona, malononitrila e 3-metil-4-furoxanocarbaldeído em diversas condições reacionais, sendo que a melhor condição foi aquela em que utilizamos o catalisador DABCO em etanol, a temperatura ambiente. Estas condições foram aplicadas variando os materiais de partida, obtendo uma pequena série de compostos com diferentes funcionalizações, os quais foram obtidos em ótimos rendimentos, (85 a 95%). A partir das mesmas condições, a substituição do furoxanoaldeído pelo benzaldeído possibilitou a síntese de outros três 4H-piranos, os quais foram obtidos na faixa de 45-92% de rendimento. Todos os produtos obtidos foram devidamente caracterizados pelas técnicas espectroscópicas usuais. Na quantificação da liberação de NO, os 4H-piranos furoxânicos foram capazes de liberar NO em baixas quantidades (0,1 – 1,1 μM), mas ainda há espaço para a exploração da síntese de 4H-piranos furoxânicos com maior capacidade de doação de óxido nítrico.