Avaliação da atividade citotóxica de imidazo[1,2-a]piridinas

• Autor(a) principal: Guerini, Guilherme Gonçalves [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://hdl.handle.net/11600/63035
• topic: Doenças negligenciadas; Leishmaniose; Reações multicomponentes; Imidazo[1,2-a]piridinas nitradas; Neglected diseases; Leishmaniasis; Multicomponent reactions; Imidazo[1,2-a]nitrated pyridines

As doenças negligenciadas são causadas por agentes infecciosos ou parasitas considerados endêmicos em populações de baixa renda que estão alheias a serviços de saúde e saneamento básico, o que é comum em países em desenvolvimento como o Brasil. Uma dessas doenças consideradas negligenciadas, e que o Brasil é um dos maiores focos de infecção e propagação, é a Leishmaniose que se apresenta sob duas formas clínicas principais: leishmaniose visceral e cutânea. O agente etiológico é a Leishmania spp, sendo que as opções farmacêuticas atualmente disponíveis apresentam elevada toxicidade levando a diversos efeitos colaterais ao longo do tratamento. Tradicionalmente, doenças negligenciadas não são o alvo de investimento de grupos farmacêuticos, cabendo à pesquisadores de fundações sem fins lucrativas e centros universitários a árdua missão na busca de moléculas bioativas. Neste contexto, as Reações Multicomponentes podem ser adotadas na obtenção destes bioativos pois tais reações são reconhecidas por sua elevada economia atômica, custos reduzidos e elevado rendimento reacional fornecendo um único produto de alta complexidade estrutural com potencial atividade biológica. Dentre as reações multicomponentes, a reação de Groebke-Blackburn-Bienaymé (GBB) ganhou destaque pois seu produto reacional, as imidazo[1,2-a]piridinas, está presente em diversos fármacos de relevância clínica com atividades anti-inflamatória, antitumorais, antivirais, etc. Neste estudo, uma série de imidazo[1,2-a]piridinas nitradas foi preparada pela reação de GBB catalisada por triflatos de escândio sob aquecimento por micro-ondas. Estudos anteriores realizados por nosso grupo de pesquisa, demonstraram que tais heterocíclicos nitrogenados apresentaram atividade in vitro promissora frente aos parasitas promotores da Leishmaniose Visceral, e foram objetos de investigação do presente trabalho às análises de citotoxicidade in vitro em linhagens microbianas e células humanas representadas por macrófagos imortalizados. Assim, demonstramos que tais moléculas não apresentaram resultados significativos, quanto à atividade microbicida, corroborando a achados reportados pela literatura. Entretanto, nos ensaios de citotoxicidade verificada pela aferição do crescimento e metabolismo celular de macrófagos, confirmou-se a ausência da mesma, sugerindo que estes compostos possam ser seletivos na eliminação de L. (L.) amazonenses e não citotóxicas para células humanas. Tal resultado é de extrema relevância, pois confirma as imidazo[1,2-a]piridinas nitradas como candidatas adequadas ao investimento na produção de bioativos de maneira econômica e ambientalmente viável, para aplicação ao tratamento da leishmaniose.