Avaliação da expressão gênica de marcadores do controle metabólico do hormônio tireoidiano (T3) em modelo de camundongo macho transgênico triplo 3XTG-AD (APPWE, PS1M146V, TAUP301L) da doença de Alzheimer

• Autor(a) principal: Santos, Aparecida Praeiro dos [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://hdl.handle.net/11600/71535
• topic: Doença de Alzheimer; Desiodase; Thyroid Hormones; Hypothyroidism; Hyperthyroidism

Introdução: os hormônios tireoidianos são relatados como fatores associados às doenças neurodegenerativas como a Doença de Alzheimer. A glândula tireoide e os distúrbios possuem íntima relação no funcionamento fisiológico e patológico cerebral, podendo estar relacionado ao desenvolvimento, progressão e tratamento de doenças neurodegenerativas, como no caso da doença de Alzheimer. É um desafio para a ciência buscar por cada vez mais evidências dessa relação. Objetivos: investigar o papel dos hormônios tireoidianos na fisiologia cerebral da Doença de Alzheimer e examinar os efeitos da indução do hipotireoidismo e do hipertireoidismo nos níveis hormonais e na expressão gênica de proteínas relacionadas ao transporte, deiodinação e ação dos hormônios tireoidianos. Método: utilização de camundongos transgênicos 3xTg-AD (APPswe, PS1m146v, tauP301L), com seis meses de idade, pesando entre 20 e 35 gramas, mantidos em grupos de até 5 animais em gaiolas plásticas sob condições ambientais controladas: temperatura, ciclo claro-escuro de 12 horas mantido a 20-24°C e acesso irrestrito à comida e água. Resultados: redução nos níveis séricos de T4 e T3 em camundongos tratados com metimazol, enquanto o tratamento com T3 aumentou esses níveis. Adicionalmente, houve uma regulação diferencial da expressão gênica de proteínas como Lrp1, Dio2 e Dio3 em resposta a mudanças nos níveis de hormônios tireoidianos. Conclusão: os hormônios tireoidianos apresentam papel relevante na função cerebral e na patogênese da Doença de Alzheimer. Destaque para a importância de corrigir as deficiências hormonais para a saúde cerebral adequada e fornecer ideias para futuras estratégias terapêuticas em distúrbios neurológicos.