Injeções intravítreas de Ziv-aflibercepte: segurança in vitro e in vivo

• Autor(a) principal: Andrade, Gabriel Costa De [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=8043918; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59682
• topic: Ziv-Aflibercepte; Injeção Intravítrea; Toxicidade Ocular; Edema Macular Diabético; Ziv-Aflibercept; Intravitreal Injections; Diabetic Macular Edema; Cytotoxicity

Objetivo: Avaliar a citotoxicidade de duas proteínas de fusão com ação de bloqueio do fator de crescimento vascular endotelial (ziv-aflibercepte e aflibercepte) em células primárias do epitélio pigmentado da retina (EPR) e células gliais de Müller. Avaliar a segurança de ziv-aflibercepte intravítreo em pacientes com edema macular diabético (EMD). Realizar revisão da literatura sobre as diferentes proteínas de fusão utilizadas para o tratamento de doenças retinianas. Métodos: No primeiro estudo, culturas de células primárias do EPR humano (pEPR) e células gliais de Müller (MIO-M1) foram expostas às concentrações clínicas de ziv-aflibercepte (25 mg/mL) e aflibercepte (40 mg/mL). A viabilidade das células de pRPE e MIO-M1 foi avaliada por um ensaio de redução de corante de tetrazólio (XTT). No segundo estudo, sete pacientes com EMD foram submetidos a regime fixo de injeções intravítreas de zivaflibercepte 0,05 mL (25 mg/mL) a cada quatro semanas. A segurança de ziv-aflibercepte intravítreo foi avaliada por meio de eletrorretinografia (ERG) de campo total, e sua eficácia foi avaliada através das medidas da acuidade visual melhor corrigida (AVMC) e da espessura retiniana central (ERC) no OCT. As análises de segurança e eficácia foram realizadas após 24 e 48 semanas do início do tratamento com ziv-aflibercepte. No terceiro estudo, foram revisados os dados em literatura para o uso intravítreo das três proteínas de fusão em maior evidência para o tratamento de doen- ças da retina: aflibercepte, ziv-aflibercepte e combercepte. Resultados: A viabilidade das células de pEPR e MIO-M1 não apresentou alterações significativas após a exposição a ziv-aflibercepte (25 mg/mL) e aflibercepte (40 mg/mL). No segundo estudo, sete pacientes completaram as 48 semanas de seguimento. Injeções intravítreas de ziv-aflibercepte demonstraram melhora significativa da AVMC e da ERC no OCT ao longo do tratamento. Não foram observados sinais de toxicidade retiniana ao ERG de campo total nem efeitos adversos sistêmicos. Foram reportados: um caso de membrana epirretiniana, um caso de hemorragia subconjuntival e três casos de dor ocular após a injeção intravítrea de ziv-aflibercepte. No terceiro estudo, foram elencados as características moleculares e o modo de ação de aflibercepte, ziv-aflibercepte e combercepte. Estruturalmente, as três proteínas de fusão são muito similares com ligação a todas as isoformas de VEGF-A, VEGF-B e PIGF, sendo que o combercepte apresenta também ligação ao VEGF-C. Conclusões: Em doses clínicas, ambos ziv-aflibercepte e aflibercepte não causaram nenhuma redução significativa na viabilidade celular in vitro. No estudo realizado em pacientes com EMD, houve melhora da AVMC e da ERC após 24 e 48 semanas do início do tratamento com ziv-aflibercepte intravítreo, sem achados compatíveis com toxicidade retiniana ao ERG de campo total após 24 e 48 semanas. De acordo com o terceiro estudo, há evidência de segurança e da eficácia de aflibercepte, ziv-aflibercepte e combercepte no tratamento de doenças retinianas, como DMRI exsudativa, EMD e edema macular secundário a oclusões venosas.