Associação entre uso de clozapina e alterações hepáticas em portadores de esquizofrenia

• Autor(a) principal: Dias, Cíntia Lopes [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://hdl.handle.net/11600/70943
• topic: Antipsicóticos; Hepatotoxicidade; Lesão hepática induzida por drogas; Lesão hepática; Hepatite; Clozapina

Objetivo: Realizar uma revisão narrativa da literatura sobre os mecanismos fisiopatológicos de lesão hepática induzida por antipsicóticos, os protocolos e métodos de detecção e manejo do tratamento. Métodos: Realizou-se a busca na base de dados PUBMED usando os termos “antipsychotics” e “hepatotoxicity”, “hepatic injury”, “drug induced liver injury” ou “hepatits”. Além disto foram relatados dois casos que apresentaram sintomas e alterações laboratoriais indicativos de lesão hepática na introdução de Clozapina. Resultados: Os antipsicóticos promovem lesão hepática principalmente por via idiossincrática. Os três padrões envolvidos na etiologia deste fenômeno são o colestático, mas frequentemente associado às fenotiazidas, o hepatocelular, no qual o acúmulo de metabólitos da droga acumulados nos hepatócitos causam danos mitocondriais e desbalanço das vias de reparação celular através do aumento de estresse oxidativo pelo retículo endoplasmático, culminando em danos e morte celular por necrose e autofagia, além do padrão de esteatose, onde o acúmulo de gordura leva à morte do hepatócito mais a longo prazo. A doença hepática causada por antipsicóticos é mais frequente com a Clozapina, mesmo sendo um evento raro (0,001%). Ainda é importante diferenciar o aumento dos testes de função hepática transitória e assintomático, que ocorre mais frequentemente (60% dos casos em uso de Clozapina) e não implica em danos ou necessidade de retirada da droga por se resolver ao longo dos três primeiros meses de uso, da doença hepática induzida por antipsicóticos, a qual já indicaria suspensão do medicamento e cuidados clínicos. Deve-se suspeitar de doença hepática induzida por antipsicóticos quando houver um aumento da alanina aminotransferase acima de cinco vezes do limite superior, aumento da fosfatase alcalina acima de duas vezes o limite superior ou o aumento da alanina aminotransferase três vezes acima do limite superior em associação com aumento de bilirrubinas duas vezes acima do limite superior. Além disto, caso haja aumento de aminotransferases acima de três vezes o limite superior associado a algum sinal de hepatite como febre, eosinofilia, exantema ou icterícia. Embora a Food Drugs and Administration apresente diversos critérios específicos para a retirada de qualquer fármaco que induza doença hepática, no geral, para os antipsicóticos recomenda-se suspender a droga perante um aumento de alanina aminotransferase acima de três vezes o limite superior, fofatase alcalina duas vezes acima do limite superior ou qualquer alteração de testes de função hepática associados com sinais ou sintomas clínicos. Conclusão: Uma vez que os antipsicóticos muitas vezes são necessários para o tratamento de diversas doenças psiquiátricas, sendo que para alguns casos a Clozapina é o melhor tratamento disponível, precisamos definir com maior exatidão um protocolo para monitorização dos testes de função hepática, a fim de rastrear doença hepática induzida pela medicação, sem causas descontinuações desnecessárias. Não há um consenso na literatura sobre em qual período solicitar estes testes, mas sugere-se que, perante as alterações dos mesmos descritas acima, suspenda-se a medicação de imediato, encaminhando o indivíduo para o suporte clínico adequado.