Efeito da suplementação com colecalciferol sobre as proteínas reguladoras do metabolismo da vitamina D em monócitos e sobre os marcadores de inflamação de pacientes em diálise
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Data de Publicação: | 2015 |
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Resumo: | Introdução: A hipovitaminose D, bem como o estado inflamatório crônico são condições clínicas altamente prevalentes entre os pacientes em diálise. Estudos sugerem que a vitamina D apresenta um papel imunomodulador, inibindo a produção de citocinas pró-inflamatórias. Entretanto, o impacto do tratamento da hipovitaminose D sobre a modulação da resposta inflamatória tem sido pouco investigado nesses pacientes. Objetivos: Investigar os efeitos da restauração do estado nutricional de vitamina D sobre a expressão intracelular das proteínas reguladoras do metabolismo da vitamina D nos monócitos e sobre os marcadores circulantes de inflamação em pacientes em diálise. Métodos: Trata-se de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com duração de 12 semanas. Pacientes submetidos à hemodiálise ou à diálise peritoneal e com hipovitaminose D (25(OH)D<20ng/mL) foram aleatoriamente alocados para o grupo colecalciferol ou para o grupo controle. Os pacientes do grupo colecalciferol (n=20) receberam 50.000 UI de colecalciferol 2x/semana (1.000 UI/gota) e os pacientes do grupo controle (n=18) receberam uma solução placebo (50 gotas 2x/semana). A expressão intracelular das enzimas 1-alfa hidroxilase e 24-hidroxilase, do receptor da vitamina D (VDR) e da interleucina-6 (IL-6) nos monócitos foram determinadas por citometria de fluxo. As concentrações séricas de 25(OH)D, IL-6, fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) e proteína C-reativa (PCR) foram mensuradas. Os dados foram expressos em média ± desvio padrão ou mediana e intervalo interquartil, de acordo com a distribuição das variáveis. Resultados: A coorte era composta por 53% de homens, 42% dos pacientes eram portadores de diabetes mellitus e 90% de hipertensão arterial sistêmica. O tempo mediano em programa de diálise era de 30,5 meses (12,5-54,5), a média de idade era 56±13 anos e o IMC=25,4±5,6 kg/m2e 21% dos pacientes apresentavam algum grau de desnutrição. Os grupos não diferiram quanto às variáveis demográficas, clínicas, nutricionais e laboratoriais no início do estudo. A concentração sérica de 25(OH)D do grupo colecalciferol aumentou significantemente após o tratamento (14,3±4,7 ng/mL para 43,1±11,0 ng/mL; p<0,001), já no grupo controle não houve mudança (13,9±4,2 ng/mL para 13,5±4,3 ng/mL; p=0,562). Nos monócitos, houve um aumento significante na expressão da enzima 1-alfa hidroxilase e na expressão do VDR no grupo colecalciferol, enquanto a expressão do VDR do grupo controle diminuiu após a intervenção. Em ambos os grupos não foram observadas modificações na expressão da enzima 24-hidroxilase e na expressão da IL-6. A concentração sérica de PCR e de IL-6 diminuiu significantemente apenas no grupo colecalciferol (de 8,1±6,6 pg/mL para 4,6±4,1 pg/mL, p=0,012 e de 0,50 (0,10-1,27) mg/dL para 0,28 (0,09-0,62) mg/dL, p=0,010, respectivamente), sendo que o efeito da interação entre o grupo e o tempo foi p=0,003 para IL-6 e p=0,097 para PCR. TNF-alfa não sofreu modificação em ambos os grupos. A concentração do hormônio da paratireoide diminuiu apenas no grupo colecalciferol. Não houve mudança na concentração sérica de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina e fator de crescimento de fibroblastos-23 em nenhum dos grupos. Nenhum paciente desenvolveu hipercalcemia ou hiperfosfatemia durante o período do estudo. Conclusão: O tratamento da hipovitaminose D promoveu um aumento da expressão da enzima 1-alfa hidroxilase e do VDR nos monócitos e uma redução nos marcadores inflamatórios circulantes de pacientes em diálise. |
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Meireles, Marion Schneider [UNIFESP]Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)http://lattes.cnpq.br/8735531203941180http://lattes.cnpq.br/3552074553183694http://lattes.cnpq.br/3356377676492451Cuppari, Lilian [UNIFESP]Kamimura, Maria Ayako [UNIFESP]São Paulo2018-07-30T11:53:55Z2018-07-30T11:53:55Z2015-08-31https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2829070MEIRELES, Marion Schneider. Efeito da suplementação com colecalciferol sobre as proteínas reguladoras do metabolismo da vitamina d em monócitos e sobre os marcadores de inflamação de pacientes em diálise. 2015. Tese (Doutorado em Nutrição) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/49037Introdução: A hipovitaminose D, bem como o estado inflamatório crônico são condições clínicas altamente prevalentes entre os pacientes em diálise. Estudos sugerem que a vitamina D apresenta um papel imunomodulador, inibindo a produção de citocinas pró-inflamatórias. Entretanto, o impacto do tratamento da hipovitaminose D sobre a modulação da resposta inflamatória tem sido pouco investigado nesses pacientes. Objetivos: Investigar os efeitos da restauração do estado nutricional de vitamina D sobre a expressão intracelular das proteínas reguladoras do metabolismo da vitamina D nos monócitos e sobre os marcadores circulantes de inflamação em pacientes em diálise. Métodos: Trata-se de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com duração de 12 semanas. Pacientes submetidos à hemodiálise ou à diálise peritoneal e com hipovitaminose D (25(OH)D<20ng/mL) foram aleatoriamente alocados para o grupo colecalciferol ou para o grupo controle. Os pacientes do grupo colecalciferol (n=20) receberam 50.000 UI de colecalciferol 2x/semana (1.000 UI/gota) e os pacientes do grupo controle (n=18) receberam uma solução placebo (50 gotas 2x/semana). A expressão intracelular das enzimas 1-alfa hidroxilase e 24-hidroxilase, do receptor da vitamina D (VDR) e da interleucina-6 (IL-6) nos monócitos foram determinadas por citometria de fluxo. As concentrações séricas de 25(OH)D, IL-6, fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) e proteína C-reativa (PCR) foram mensuradas. Os dados foram expressos em média ± desvio padrão ou mediana e intervalo interquartil, de acordo com a distribuição das variáveis. Resultados: A coorte era composta por 53% de homens, 42% dos pacientes eram portadores de diabetes mellitus e 90% de hipertensão arterial sistêmica. O tempo mediano em programa de diálise era de 30,5 meses (12,5-54,5), a média de idade era 56±13 anos e o IMC=25,4±5,6 kg/m2e 21% dos pacientes apresentavam algum grau de desnutrição. Os grupos não diferiram quanto às variáveis demográficas, clínicas, nutricionais e laboratoriais no início do estudo. A concentração sérica de 25(OH)D do grupo colecalciferol aumentou significantemente após o tratamento (14,3±4,7 ng/mL para 43,1±11,0 ng/mL; p<0,001), já no grupo controle não houve mudança (13,9±4,2 ng/mL para 13,5±4,3 ng/mL; p=0,562). Nos monócitos, houve um aumento significante na expressão da enzima 1-alfa hidroxilase e na expressão do VDR no grupo colecalciferol, enquanto a expressão do VDR do grupo controle diminuiu após a intervenção. Em ambos os grupos não foram observadas modificações na expressão da enzima 24-hidroxilase e na expressão da IL-6. A concentração sérica de PCR e de IL-6 diminuiu significantemente apenas no grupo colecalciferol (de 8,1±6,6 pg/mL para 4,6±4,1 pg/mL, p=0,012 e de 0,50 (0,10-1,27) mg/dL para 0,28 (0,09-0,62) mg/dL, p=0,010, respectivamente), sendo que o efeito da interação entre o grupo e o tempo foi p=0,003 para IL-6 e p=0,097 para PCR. TNF-alfa não sofreu modificação em ambos os grupos. A concentração do hormônio da paratireoide diminuiu apenas no grupo colecalciferol. Não houve mudança na concentração sérica de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina e fator de crescimento de fibroblastos-23 em nenhum dos grupos. Nenhum paciente desenvolveu hipercalcemia ou hiperfosfatemia durante o período do estudo. Conclusão: O tratamento da hipovitaminose D promoveu um aumento da expressão da enzima 1-alfa hidroxilase e do VDR nos monócitos e uma redução nos marcadores inflamatórios circulantes de pacientes em diálise.Introduction: Hypovitaminosis D and a chronic inflammatory state are highly prevalent clinical conditions among patients undergoing dialysis. Studies have suggested that vitamin D has an immunodulatory role, inhibiting the production of proinflammatory cytokines. However, the impact of the treatment of hypovitaminosis D on modulation of the inflammatory response has been scarcely investigated in these patients. Objective: To investigate the effect of the restoration of the vitamin D status on the expression of intracellular vitamin D-regulatory proteins in monocytes and circulating inflammatory markers in dialysis patients. Methods: This is a randomized double-blind placebo-controlled 12-week clinical trial. Patients undergoing hemodialysis and peritoneal dialysis with hypovitaminosis D (25(OH)D<20 ng/mL) were randomly allocated to cholecalciferol group or to control group. The patients of the cholecalciferol group (n=20) received 50,000 IU of cholecalciferol twice weekly (1,000 IU/drop) and the patients of the control group (n=18) received a placebo solution (50 drops twice weekly). The intracellular expression of the 1-alpha hydroxylase and 24-hydroxylase enzymes, vitamin D receptor (VDR) and interleukin-6(IL-6) in monocytes were determined by flow cytometry. Serum concentrations of 25(OH)D, IL-6, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and C-reactive protein (CRP) were measured. Data were expressed as mean ± standard deviation or median and interquartile range according distribution of the variable. Results: The cohort was composed of 53% men, 42% had diabetes mellitus and 90% had systemic arterial hypertension. The median dialysis vintage was 30.5 months (12.5-54.5), the mean age was 56±13 years, BMI=25.4±5.6 kg/m2, and 21% of the patients had some degree of malnutrition. At baseline the groups were not different in regards to demographic, clinical, nutritional and laboratory variables. After 12 weeks the serum concentration of 25(OH)D increased significantly in the cholecalciferol group (14.3±4.7 ng/mL to 43.1±11.0 ng/mL, p<0.001), while in the control group did not change (13.9±4.2 ng/mL to 13.5±4.3 ng/mL; p=0.562). In monocytes, there was a significant increase in the 1-alpha hydroxylase enzyme expression and VDR expression in the cholecalciferol group, while VDR expression decreased in the control group. In both groups there were no change in the expression 24-hydroxylase and IL-6. Serum concentration of CRP and IL-6 decreased significantly only in the cholecalciferol group (from 0.50 (0.10-1.27) mg/dL to 0.28 (0.09-0.62) mg/dL, p=0.010 and from 8.1±6.6 pg/mL to 4.6±4.1 pg/mL, p=0.012, respectively). The interaction effect between group and time was p=0,003 for IL-6 and p=0,097 for PCR. TNF-alpha did not change in both groups. Serum parathyroid hormone decreased only in the cholecalciferol group. Serum concentration of calcium, phosphorus, alkaline phosphatase and fibroblast growth factor-23 did not change in both groups. No patient developed hypercalcemia or hyperphosphatemia in the study period. Conclusion: Treatment of hypovitaminosis D promoted an upregulation in the expression of 1-alpha hydroxylase and VDR in monocytes and a decrease in circulating inflammatory markers in patients undergoing dialysis.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Vitamina DInsuficiência renal crônicaDiáliseInflamaçãoEfeito da suplementação com colecalciferol sobre as proteínas reguladoras do metabolismo da vitamina D em monócitos e sobre os marcadores de inflamação de pacientes em diáliseEffect of the cholecalciferol supplementation on vitamin D-regulatory proteins in monocytes and inflammatory markers of patients on dialysisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)NutriçãoCiências da saúdeNutriçãoORIGINALMarion Schneider Meireles-A.pdfMarion Schneider Meireles-A.pdfTese Doutoradoapplication/pdf1632927${dspace.ui.url}/bitstream/11600/49037/1/Marion%20Schneider%20Meireles-A.pdf6ab788c4fea9f174a57610468626f77dMD51open access11600/490372023-05-04 08:34:47.436open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/49037Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-05-04T11:34:47Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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