Efeito das toxinas urêmicas p-cresol e espermidina sobre o mecanismo de apoptose e função de neutrófilos polimorfonucleares (PMN)

• Autor(a) principal: Carvalho, José Tarcisio Giffoni de [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2009
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9363
• topic: Mecanismos de apoptose e estresse oxidativo; Toxinas urêmicas; Apoptosis; Uremia; CD11b; CD95; ROS production; Uremic toxins

Introdução: As infecções são a segunda causa de mortalidade e a primeira causa de morbidade em pacientes com doença renal crônica (DRC). Neutrófilos Polimorfonucleares (PMN) de pacientes com DRC apresentam várias alterações funcionais, que incluem menor capacidade na produção de espéceis reativas de oxigênio (ERO), migração celular, além de apresentarem apoptose acelerada. Estas disfunções celulares podem contribuir para as infecções observadas nesses pacientes. A toxicidade de solutos urêmicos representa um dos fatores associados a apoptose e disfunção de PMN de pacientes urêmicos. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito das toxinas urêmicas espermidina e p-cresol em concentrações urêmicas, sobre apoptose e função de PMN de indivíduos sadios e PMN de pacientes com DRC. Métodos: Avaliamos o efeito da espermidina e do p-cresol sobre a apoptose e seus mecanismos (expressão de CD95, Caspase 3), expressão de integrinas (CD11b) e metabolismo oxidativo (produção espontânea e estimulada de ERO) de PMN de indivíduos sadios e PMN de pacientes com DRC através de Citometria de Fluxo. Resultados: Não observamos diferenças na taxa de apoptose, apoptose tardia, viabilidade e expressão de CD95 e caspase 3 em PMN de indivíduos sadios incubados com espermidina e p-cresol. Houve uma diminuição na produção de ERO espontânea e estimulada por S. aureus e PMA em PMN incubados com espermidina. O p-cresol induziu diminuição na produção de ERO estimulado por PMA. A espermidina e p-cresol diminuíram a expressão de CD11b. Quando avaliamos o efeito da espermidina e do p-cresol sobre PMN de pacientes com DRC não observamos diferenças em relação a todos os parâmetros avaliados. Conclusão: Observamos que a espermidina e o p-cresol diminuíram a expressão de CD11b e o metabolismo oxidativo de PMN de indivíduos sadios. É possível que essas toxinas, principalmente a espermidina, possuam efeitos deletérios sobre a imunidade inata na uremia, o que pode contribuir para as maiores taxas de infecções bacterianas nessa população.