Indução de neurogênese por peptídeo sintético análogo à leptina
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://repositorio.unifesp.br/xmlui/handle/11600/62551 |
Resumo: | O aumento da longevidade ocasionou aumento no número de indivíduos que chegam a uma idade crítica para ocorrência de doenças neurodegenerativas, entre essas, a doença de Alzheimer. Dentre os casos de demência associados ao envelhecimento, a doença de Alzheimer é a forma mais prevalente, e caracteriza-se pela presença combinada de placas extracelulares formadas pelo peptídeo β-amilóide e emaranhados neurofibrilares intracelulares compostos por proteína Tau anormalmente hiperfosforilada. A leptina, inicialmente descrita como hormônio responsável pelo controle da ingestão de comida e gasto energético, também possui outras importantes funções fisiológicas relacionadas à atividade, proliferação e proteção neuronal. Com a descoberta de que a neurogênese persiste no cérebro de mamíferos adultos, incluindo regiões cerebrais afetadas pela doença de Alzheimer, diversos estudos visam estimular a neurogênese fisiólogica como possível tratamento para doenças neurodegenerativas com o intuito de reparar e/ou impedir a perda de neurônios. Tendo em vista o potencial neurogênico da leptina e os resultados anteriormente observados em nosso laboratório, este estudo teve como principal objetivo analisar e comparar a ação da leptina com a ação de peptídeos sintéticos análogos à leptina na proliferação e diferenciação celular em dois nichos neurogênicos, a zona subventricular e o hipocampo. Utilizando imuno-histoquímica, nós observamos que a administração de leptina aumentou a proliferação e diferenciação de células-tronco neurais na zona subventricular dos ventrículos laterais de camundongos adultos e idosos. Dentre os peptídeos análogos à leptina testados, o peptídeo 4 (Pep4; Ac-V-L-A-f-S-K-S-S-X-L NH2) apresentou atividade mais semelhante à da leptina, mostrando maior indução de neurogênese tanto in vitro como in vivo. Este estudo sugere que análogos da leptina possam ser utilizados no tratamento da doença de Alzheimer. |
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Dentre os casos de demência associados ao envelhecimento, a doença de Alzheimer é a forma mais prevalente, e caracteriza-se pela presença combinada de placas extracelulares formadas pelo peptídeo β-amilóide e emaranhados neurofibrilares intracelulares compostos por proteína Tau anormalmente hiperfosforilada. A leptina, inicialmente descrita como hormônio responsável pelo controle da ingestão de comida e gasto energético, também possui outras importantes funções fisiológicas relacionadas à atividade, proliferação e proteção neuronal. Com a descoberta de que a neurogênese persiste no cérebro de mamíferos adultos, incluindo regiões cerebrais afetadas pela doença de Alzheimer, diversos estudos visam estimular a neurogênese fisiólogica como possível tratamento para doenças neurodegenerativas com o intuito de reparar e/ou impedir a perda de neurônios. Tendo em vista o potencial neurogênico da leptina e os resultados anteriormente observados em nosso laboratório, este estudo teve como principal objetivo analisar e comparar a ação da leptina com a ação de peptídeos sintéticos análogos à leptina na proliferação e diferenciação celular em dois nichos neurogênicos, a zona subventricular e o hipocampo. Utilizando imuno-histoquímica, nós observamos que a administração de leptina aumentou a proliferação e diferenciação de células-tronco neurais na zona subventricular dos ventrículos laterais de camundongos adultos e idosos. Dentre os peptídeos análogos à leptina testados, o peptídeo 4 (Pep4; Ac-V-L-A-f-S-K-S-S-X-L NH2) apresentou atividade mais semelhante à da leptina, mostrando maior indução de neurogênese tanto in vitro como in vivo. Este estudo sugere que análogos da leptina possam ser utilizados no tratamento da doença de Alzheimer.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)465656/2014-5 – INCT Regenera111 f.porUniversidade Federal de São PauloDoença de AlzheimerLeptinaPeptídeo sintético análogo à leptinaNeurogênese adultaIndução de neurogênese por peptídeo sintético análogo à leptinaInduction of neurogenesis by leptin-analog synthetic peptideinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Ciências Biológicas (Biologia Molecular)Doença de Alzheimer e NeurogêneseIndução da neurogenese em modelo animalORIGINALtese doutorado final .pdftese doutorado final 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Doença de Alzheimer Leptina Peptídeo sintético análogo à leptina Neurogênese adulta |
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O aumento da longevidade ocasionou aumento no número de indivíduos que chegam a uma idade crítica para ocorrência de doenças neurodegenerativas, entre essas, a doença de Alzheimer. Dentre os casos de demência associados ao envelhecimento, a doença de Alzheimer é a forma mais prevalente, e caracteriza-se pela presença combinada de placas extracelulares formadas pelo peptídeo β-amilóide e emaranhados neurofibrilares intracelulares compostos por proteína Tau anormalmente hiperfosforilada. A leptina, inicialmente descrita como hormônio responsável pelo controle da ingestão de comida e gasto energético, também possui outras importantes funções fisiológicas relacionadas à atividade, proliferação e proteção neuronal. Com a descoberta de que a neurogênese persiste no cérebro de mamíferos adultos, incluindo regiões cerebrais afetadas pela doença de Alzheimer, diversos estudos visam estimular a neurogênese fisiólogica como possível tratamento para doenças neurodegenerativas com o intuito de reparar e/ou impedir a perda de neurônios. Tendo em vista o potencial neurogênico da leptina e os resultados anteriormente observados em nosso laboratório, este estudo teve como principal objetivo analisar e comparar a ação da leptina com a ação de peptídeos sintéticos análogos à leptina na proliferação e diferenciação celular em dois nichos neurogênicos, a zona subventricular e o hipocampo. Utilizando imuno-histoquímica, nós observamos que a administração de leptina aumentou a proliferação e diferenciação de células-tronco neurais na zona subventricular dos ventrículos laterais de camundongos adultos e idosos. Dentre os peptídeos análogos à leptina testados, o peptídeo 4 (Pep4; Ac-V-L-A-f-S-K-S-S-X-L NH2) apresentou atividade mais semelhante à da leptina, mostrando maior indução de neurogênese tanto in vitro como in vivo. Este estudo sugere que análogos da leptina possam ser utilizados no tratamento da doença de Alzheimer. |
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2021 |
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Massinhani, F.H. Indução de neurogênese por peptídeo sintético análogo à leptina. São Paulo, 2021. 111 p. Tese ( Doutorado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) - Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2021. |
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