Potencial terapêutico cardíaco das células tronco mesenquimais precursoras de medula óssea CD271+

• Autor(a) principal: Zuttion, Marilia Sanches Santos Rizzo [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7023888; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52334
• topic: Célula tronco de medula óssea; Célula tronco CD271+; Infarto do miocárdio; Trunk cell of bone marrow; CD271 + Trunk Cell; Myocardial infarction

As CTM derivadas da medula óssea são células particularmente promissoras para a terapia regenerativa cardíaca pela sua disponibilidade, propriedades imunológicas e segurança e eficácia. Vários estudos confirmaram a especificidade do CD271 nas CTM isoladas da medula óssea. Este marcador foi sugerido como um marcador versátil para isolar seletivamente as CTM multipotente com propriedades imunossupressoras e promotoras do enxerto linfohematopoiético. Além disso, as CTM são preferencialmente selecionadas na fração CD271+ em comparação com a fração CD271-. Objetivo: Avaliar as CTM CD271+ isoladas da MO humana saudável em reparar danos cardíacos isquêmicos em um modelo de infarto do miocárdio (MI). Métodos: As células CD271+ foram isoladas e injetadas em camundongos NOD / SCID após a indução do IM e a função e hemodinâmica cardíaca foram determinados por ecocardiografia e PV loop, respectivamente. O IM foi determinado dividindo o comprimento do IM, definido como a região com> 50% de espessura da parede do miocárdio com deposição de colágeno (azul) com o comprimento do ventrículo esquerdo através do software MIQuant. As células humanas CD271+ injetadas foram rastreadas por imunofluorescência utilizando o anticorpo mitocôndria anti-humana proteína ribossômica L11. Os dados foram analisados utilizando o software SIGMAPLOT e os valores foram expressos como média ± erro padrão da média (SEM). O nível de significância estatística foi estabelecido em p<0,05. Resultados: As células CD271+ foram capazes de aderir rapidamente ao plástico e apresentaram alta capacidade de expansão in vitro. O cultivo das células CD271+ em condições aderentes não foi capaz de se diferenciar em linhagens óssea e adipogênica. Animais tratados com células CD271+ após IM não apresentaram melhora significativa na função cardíaca, porém demonstraram uma tendência em preservar fração de ejeção (FE). Além disso, foi possível rastrear células humanas na zona infartada em animais tratados com células pelo ensaio de imunofluorescência . Conclusão: Concluímos que o CD271 inibiu a diferenciação dessas células em linhagens osteo e adipogênica indicando um papel do CD271 na manutenção do status indiferenciado de CTM CD271+. Além disso, CTM CD271+ injetadas diretamente no coração foram capazes de enxertar a zona infartada após 8 semanas e demonstraram tendência em preservar FE.