Efeito da varicocele e de sua correção cirúrgica nos mecanismos moleculares proteômicos e inflamatórios do sêmen

• Autor(a) principal: Camargo, Mariana [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4153885; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47058
• topic: Infertilidade masculina; Inflamassomos; Plasma seminal; Proteômica; Varicocele; Inflammation; Male infertility; Proteomics; Seminal plasma; Varicocele

Introdução: A varicocele é a principal causa tratável de infertilidade masculina, porém nem todos os homens que apresentam varicocele serão inférteis. Há diversos mecanismos propostos para explicar a infertilidade derivada da varicocele, dentre os quais podemos destacar um aumento na atividade inflamatória seminal. Ainda, uma das principais opções terapêuticas para homens com varicocele é a varicocelectomia, com taxa de sucesso, medido por melhora na qualidade seminal, de 50-80%. Destarte, é importante verificar quais pacientes têm melhor potencial para resposta positiva à varicocelectomia. Objetivos: Este trabalho foi dividido em dois estudos. O estudo 1 teve por objetivo: (i) verificar se o plasma seminal de homens com varicocele apresenta atividade inflamatória ligada ao complexo inflamassomo; e (ii) verificar se a correção cirúrgica da varicocele altera os níveis seminais de proteínas do complexo inflamassomo. O estudo 2 teve por objetivo: (i) observar o efeito da varicocelectomia no perfil proteômico do plasma seminal em adultos; e (ii) verificar se o proteoma do plasma seminal permite identificar pacientes que apresentarão melhora na qualidade seminal após a varicocelectomia. Métodos: No estudo 1 foram incluídos 15 pacientes controles sem varicocele, e 15 pacientes com varicocele, com indicação para varicocelectomia. Os pacientes controle realizaram 1 coleta seminal, e os pacientes com varicocele realizaram 2 coletas seminais: 1 antes da varicocelectomia subinguinal microcirúrgica e outra 6 meses após. Após as coletas foi realizado o espermograma, as provas funcionais dos espermatozoides, avaliação dos níveis de peroxidação lipídica e da expressão de proteínas do inflamassomo. No estudo 2 foram incluídos 25 pacientes com varicocele e com indicação cirúrgica. Após as coletas seminais antes da varicocelectomia e 1 ano após a cirurgia, foi realizado a análise proteômica do plasma seminal. Além disso, também para análise proteômica, as amostras pré-cirúrgicas dos pacientes foram divididas em dois grupos: grupo 1 ? pacientes que não obtiveram melhora na qualidade seminal após a cirurgia e grupo 2 ? pacientes que obtiveram melhora na qualidade seminal após a cirurgia. Resultados: No estudo 1 verificamos que a varicocele levou à níveis mais elevados de IL-1?, e que a varicocelectomia diminuiu os níveis de IL-18, IL-1? e de caspase-1. No estudo 2 verificamos funções enriquecidas que demonstram a ocorrência de morte celular induzida pelo estresse oxidativo em pacientes com varicocele, e que a varicocelectomia enriquece funções ligadas à motilidade celular e atividade de endopeptidase de serina. Ainda, observamos que a proteína TPP1 pode predizer quais pacientes com varicocele poderão obter melhora seminal após a cirurgia, com área sob uma curva ROC de 84,5%. Conclusão: Com base nos resultados, podemos concluir que (i) o plasma seminal de homens com varicocele apresenta atividade inflamatória; (ii) a varicocelectomia leva à melhora do ambiente testicular e diminui os níveis seminais das citocinas inflamatórias do complexo inflamassomo; (iii) a varicocelectomia reduz a atividade de morte celular induzida por estresse oxidativo e de degradação proteassomal, e enriquece as atividades de migração celular e endopeptidase de serina; e (iv) a proteína Trypeptidyl peptidase 1 é capaz de predizer quais homens apresentarão melhora na qualidade seminal após a varicocelectomia.