Estudo do efeito modulador da noradrenalina e sinalização via receptor adrenérgico "2 sob a replicação do hiv-1 em linfócitos tcd4+ primários não ativados
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6378356 https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/53150 |
Resumo: | O vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV1) tem sido um constante alvo de pesquisas por ser o agente causador de uma doença ainda incurável – a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Atualmente, a latência é um dos principais obstáculos para a erradicação do vírus em pacientes infectados pelo HIV1. Apesar da eficácia no tratamento antiviral utilizando o HAART, o HIV1 é capaz de estabelecer a infecção latente no reservatório, escapando da resposta imune do hospedeiro e da terapia antirretroviral. Sendo assim, a identificação dos fatores envolvidos nesses processos pode fornecer novas estratégias para o tratamento da AIDS, que interfiram nos estágios iniciais da infecção de modo a inibir ou minimizar a entrada e/ou integração viral. Hoje em dia já está bem estabelecido na literatura que ocorre intensa interação e comunicação dos sistemas imune e neuroendócrino e que essa interação possui grande importância biológica no curso de doenças autoimunes, câncer e também em infecções microbianas. Um dos principais mecanismos de interação entre esses dois sistemas ocorre por meio da liberação de catecolaminas, em especial noradrenalina, pelo sistema nervoso e o principal receptor adrenérgico expresso por células do sistema imune parece ser o β2; embora já tenha sido reportada também a expressão de receptores αadrenérgicos em células do sistema imune inato. Em infecções virais o papel da estimulação adrenérgica, além de pouco estudado, ainda não está muito bem esclarecido. Mais especificamente para o HIV1 os efeitos da sinalização adrenérgica têm se mostrado contraditórios: há trabalhos mostrando que esses estímulos tanto podem bloquear quanto potencializar a replicação viral. O estudo da interação entre o HIV1 e a sinalização via β2AR pode dar pistas acerca dos mecanismos que controlam a latência e reativação virais, ainda hoje, não totalmente esclarecidos. O presente projeto teve como objetivo principal investigar o efeito modulador da noradrenalina e sinalização via receptor β2adrenérgico sob a replicação do HIV1 em linfócitos TCD4+ e sua possível participação nos processos de indução e reativação da latência viral. Nossos resultados mostram que a estimulação via β2AR antes ou depois da infecção viral é capaz de induzir a replicação do HIV1. Verificamos que essa produção viral é devido à sinalização via β2AR e parcialmente dependente da via clássica de ativação desse receptor (via PKA). |
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Almeida, Wanderley Alves de [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/0505660113037098http://lattes.cnpq.br/5713863164263481Janini, Luiz Mario Ramos [UNIFESP]São Paulo2020-03-25T12:11:02Z2020-03-25T12:11:02Z2018-05-15https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6378356https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/531502018-1095.pdfO vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV1) tem sido um constante alvo de pesquisas por ser o agente causador de uma doença ainda incurável – a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Atualmente, a latência é um dos principais obstáculos para a erradicação do vírus em pacientes infectados pelo HIV1. Apesar da eficácia no tratamento antiviral utilizando o HAART, o HIV1 é capaz de estabelecer a infecção latente no reservatório, escapando da resposta imune do hospedeiro e da terapia antirretroviral. Sendo assim, a identificação dos fatores envolvidos nesses processos pode fornecer novas estratégias para o tratamento da AIDS, que interfiram nos estágios iniciais da infecção de modo a inibir ou minimizar a entrada e/ou integração viral. Hoje em dia já está bem estabelecido na literatura que ocorre intensa interação e comunicação dos sistemas imune e neuroendócrino e que essa interação possui grande importância biológica no curso de doenças autoimunes, câncer e também em infecções microbianas. Um dos principais mecanismos de interação entre esses dois sistemas ocorre por meio da liberação de catecolaminas, em especial noradrenalina, pelo sistema nervoso e o principal receptor adrenérgico expresso por células do sistema imune parece ser o β2; embora já tenha sido reportada também a expressão de receptores αadrenérgicos em células do sistema imune inato. Em infecções virais o papel da estimulação adrenérgica, além de pouco estudado, ainda não está muito bem esclarecido. Mais especificamente para o HIV1 os efeitos da sinalização adrenérgica têm se mostrado contraditórios: há trabalhos mostrando que esses estímulos tanto podem bloquear quanto potencializar a replicação viral. O estudo da interação entre o HIV1 e a sinalização via β2AR pode dar pistas acerca dos mecanismos que controlam a latência e reativação virais, ainda hoje, não totalmente esclarecidos. O presente projeto teve como objetivo principal investigar o efeito modulador da noradrenalina e sinalização via receptor β2adrenérgico sob a replicação do HIV1 em linfócitos TCD4+ e sua possível participação nos processos de indução e reativação da latência viral. Nossos resultados mostram que a estimulação via β2AR antes ou depois da infecção viral é capaz de induzir a replicação do HIV1. Verificamos que essa produção viral é devido à sinalização via β2AR e parcialmente dependente da via clássica de ativação desse receptor (via PKA).The human immunodeficiency virus (HIV1) has been a constant target of research for being the causative agent of a yet incurable disease – the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Currently, latency is one of main obstacles for the virus eradication into HIV1 infected patients. Despite the efficiency on the antiviral treatment using the HAART, the HIV1 is capable to stablish the latent infection in the reservoir, escaping from the hosts immune response and antiretroviral therapy. Being so, the identification of the factors involved into these processes can provide new strategies for aids treatment, which interference on the infection’s early stages in order to inhibit or minimize the entrance and/or viral integration. Nowadays it is well stablished on literature that occurs intense immune and neuroendocrines systems integration and communication and that this interaction has a big biological importance in the course of autoimmune diseases, cancer and also microbial infections. One of the main interaction mechanisms between these two systems occurs through catecholamines release, noradrenaline in special, by nervous system and the main adrenergic receptor expressed by immune system’s cells seems to be the β2, although it has also been already reported the αadrenergic receptors’ expression in the innate immune system’s cells. In viral infections the whole of the adrenergics stimulation, besides little studied, is not yet well clarified. More specific to the HIV1, the adrenergic signalization’s effects had been contradictories: there are papers showing that these stimuli can both block and potentialize viral replication. The interaction study between HIV1 and the signalization through β2AR can give clues over the mechanisms which control viral latency and reactivation, yet today, not totally clarified. The present project had the main objective of investigating the noradrenaline’s modulating effect and signalization through β2adrenergic receptor under HIV1’ s replication in TCD4 lymphocytes and their possible participation on viral latency’s induction and reactivation’s processes. Our results show that the stimulation through β2AR before or after the viral infection is capable to induct HIV1’ s replication. We verified that this viral production is due to the signalization through β2AR and partially dependent from these receptor’s (through PKA) classic’s activation pathDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2018)44 f.porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)HIVBiologia molecularBiologia celularBiologia molecularBiologia celularEstudo do efeito modulador da noradrenalina e sinalização via receptor adrenérgico "2 sob a replicação do hiv-1 em linfócitos tcd4+ primários não ativadosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisMestradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de MedicinaInfectologiaCiências Da SaúdeFisiopatogenia Da Infecção Causada Pelo HivORIGINALWanderley Alves de Almeida -A.pdfWanderley Alves de Almeida -A.pdfDissertação de mestradoapplication/pdf1151505${dspace.ui.url}/bitstream/11600/53150/1/Wanderley%20Alves%20de%20Almeida%20-A.pdf1b3764fd50ed2552281175b575f9d2a9MD51open access11600/531502023-07-05 11:21:46.694open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/53150Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-07-05T14:21:46Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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O vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV1) tem sido um constante alvo de pesquisas por ser o agente causador de uma doença ainda incurável – a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Atualmente, a latência é um dos principais obstáculos para a erradicação do vírus em pacientes infectados pelo HIV1. Apesar da eficácia no tratamento antiviral utilizando o HAART, o HIV1 é capaz de estabelecer a infecção latente no reservatório, escapando da resposta imune do hospedeiro e da terapia antirretroviral. Sendo assim, a identificação dos fatores envolvidos nesses processos pode fornecer novas estratégias para o tratamento da AIDS, que interfiram nos estágios iniciais da infecção de modo a inibir ou minimizar a entrada e/ou integração viral. Hoje em dia já está bem estabelecido na literatura que ocorre intensa interação e comunicação dos sistemas imune e neuroendócrino e que essa interação possui grande importância biológica no curso de doenças autoimunes, câncer e também em infecções microbianas. Um dos principais mecanismos de interação entre esses dois sistemas ocorre por meio da liberação de catecolaminas, em especial noradrenalina, pelo sistema nervoso e o principal receptor adrenérgico expresso por células do sistema imune parece ser o β2; embora já tenha sido reportada também a expressão de receptores αadrenérgicos em células do sistema imune inato. Em infecções virais o papel da estimulação adrenérgica, além de pouco estudado, ainda não está muito bem esclarecido. Mais especificamente para o HIV1 os efeitos da sinalização adrenérgica têm se mostrado contraditórios: há trabalhos mostrando que esses estímulos tanto podem bloquear quanto potencializar a replicação viral. O estudo da interação entre o HIV1 e a sinalização via β2AR pode dar pistas acerca dos mecanismos que controlam a latência e reativação virais, ainda hoje, não totalmente esclarecidos. O presente projeto teve como objetivo principal investigar o efeito modulador da noradrenalina e sinalização via receptor β2adrenérgico sob a replicação do HIV1 em linfócitos TCD4+ e sua possível participação nos processos de indução e reativação da latência viral. Nossos resultados mostram que a estimulação via β2AR antes ou depois da infecção viral é capaz de induzir a replicação do HIV1. Verificamos que essa produção viral é devido à sinalização via β2AR e parcialmente dependente da via clássica de ativação desse receptor (via PKA). |
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