Papel do probiótico Lactobacillus rhamnosus na inflamação pulmonar em modelo de doença pulmonar obstrutiva crônica
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2020 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://repositorio.unifesp.br/xmlui/handle/11600/62472 https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=9759585 |
Resumo: | A DPOC é uma doença prevalente com impactos consideráveis na saúde pública. As vias aéreas afetadas exibem inflamação pulmonar por neutrófilos mediada pela ativação de NF-κB e consequente secreção de citocinas e proteases pró-inflamatórias que resultam em aumento do espaço alveolar, secreção exacerbada de muco, deposição exagerada de colágeno e destruição de fibras elásticas. Os probióticos podem ser considerados adjuvantes não específicos da resposta imune. Assim, o presente estudo avaliou o efeito da suplementação oral com Lactobacillus rhamnosus (Lr) sobre a inflamação pulmonar induzida pela inalação de fumaça de cigarro (CS) em camundongos C57Bl/6, bem como o efeito do Lr sobre células epiteliais brônquicas humanas (BEAS) expostas ao extrato de fumaça de cigarro (CSE). Os animais foram tratados com Lr durante a semana anterior à indução da DPOC e 3 vezes por semana até a eutanásia. A suplementação oral com Lr atenuou a infiltração de neutrófilos, bem como a secreção de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias. O Lr também inibiu a expressão das metaloproteases MMP-9 e MMP-12, o remodelamento das vias aéreas e a destruição de fibras elásticas em animais do grupo DPOC. A expressão dos receptores da resposta imune TLR2, TLR4, TLR9, e dos fatores de transcrição STAT3 e NF-κB foram reduzidas pelo Lr. Em contrapartida, a administração oral de Lr aumentou a secreção de IL-10 e TGF-β no LBA, aumentou os níveis de SOCS3 e a expressão de TIMP no tecido pulmonar de animais do grupo DPOC. Os resultados in vitro mostraram que o Lr reduziu a concentração das citocinas e a expressão dos fatores de transcrição pró-inflamatórios e, por outro lado, a dieta oral com Lr aumentou a secreção de IL-10 e TGF-β, assim como a expressão de SOCS3 no grupo DPOC. Por fim, o presente estudo sugere que o Lr atenua a inflamação pulmonar na DPOC in vivo e as células epiteliais brônquicas estão envolvidas no efeito antiinflamatório do Lr. |
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Carvalho, Jorge Luis Costa [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/2123466892149380http://lattes.cnpq.br/8216583445045638Carvalho, Flávio Aimbire Soares de [UNIFESP]Universidade Federal de São Paulo2021-12-22T16:54:48Z2021-12-22T16:54:48Z2020-12-18https://repositorio.unifesp.br/xmlui/handle/11600/62472https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=9759585A DPOC é uma doença prevalente com impactos consideráveis na saúde pública. As vias aéreas afetadas exibem inflamação pulmonar por neutrófilos mediada pela ativação de NF-κB e consequente secreção de citocinas e proteases pró-inflamatórias que resultam em aumento do espaço alveolar, secreção exacerbada de muco, deposição exagerada de colágeno e destruição de fibras elásticas. Os probióticos podem ser considerados adjuvantes não específicos da resposta imune. Assim, o presente estudo avaliou o efeito da suplementação oral com Lactobacillus rhamnosus (Lr) sobre a inflamação pulmonar induzida pela inalação de fumaça de cigarro (CS) em camundongos C57Bl/6, bem como o efeito do Lr sobre células epiteliais brônquicas humanas (BEAS) expostas ao extrato de fumaça de cigarro (CSE). Os animais foram tratados com Lr durante a semana anterior à indução da DPOC e 3 vezes por semana até a eutanásia. A suplementação oral com Lr atenuou a infiltração de neutrófilos, bem como a secreção de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias. O Lr também inibiu a expressão das metaloproteases MMP-9 e MMP-12, o remodelamento das vias aéreas e a destruição de fibras elásticas em animais do grupo DPOC. A expressão dos receptores da resposta imune TLR2, TLR4, TLR9, e dos fatores de transcrição STAT3 e NF-κB foram reduzidas pelo Lr. Em contrapartida, a administração oral de Lr aumentou a secreção de IL-10 e TGF-β no LBA, aumentou os níveis de SOCS3 e a expressão de TIMP no tecido pulmonar de animais do grupo DPOC. Os resultados in vitro mostraram que o Lr reduziu a concentração das citocinas e a expressão dos fatores de transcrição pró-inflamatórios e, por outro lado, a dieta oral com Lr aumentou a secreção de IL-10 e TGF-β, assim como a expressão de SOCS3 no grupo DPOC. Por fim, o presente estudo sugere que o Lr atenua a inflamação pulmonar na DPOC in vivo e as células epiteliais brônquicas estão envolvidas no efeito antiinflamatório do Lr.COPD is a prevalent disease with considerable impacts on public health. The affected airways exhibit neutrophil lung inflammation mediated by the activation of NF-κB and consequent secretion of cytokines and pro-inflammatory proteases that result in increased alveolar space, exacerbated mucus secretion, exaggerated collagen deposition and destruction of elastic fibers. Probiotics can be considered non-specific adjuvants to the immune response. Thus, the present study evaluated the effect of oral supplementation with Lactobacillus rhamnosus (Lr) on lung inflammation induced by cigarette smoke inhalation (CS) in C57Bl / 6 mice, as well as the effect of Lr on human bronchial epithelial cells (BEAS ) exposed to cigarette smoke extract (CSE). The animals were treated with Lr during the week prior to COPD induction and 3 times a week until euthanasia. Oral supplementation with Lr attenuated neutrophil infiltration, as well as the secretion of pro-inflammatory cytokines and chemokines. Lr also inhibited the expression of the metalloproteases MMP-9 and MMP-12, the remodeling of the airways and the destruction of elastic fibers in animals in the COPD group. The expression of the immune response receptors TLR2, TLR4, TLR9, and the transcription factors STAT3 and NF-κB were reduced by Lr. In contrast, oral administration of Lr increased the secretion of IL-10 and TGF-β in BAL, increased the levels of SOCS3 and the expression of TIMP in the lung tissue of animals in the COPD group. The in vitro results showed that Lr reduced the concentration of cytokines and the expression of pro-inflammatory transcription factors and, on the other hand, the oral diet with Lr increased the secretion of IL-10 and TGF-β, as well as the expression of SOCS3 in the COPD group. Finally, the present study suggests that Lr attenuates lung inflammation in COPD in vivo and bronchial epithelial cells are involved in the anti-inflammatory effect of Lr.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)porUniversidade Federal de São PauloDPOCInflamação PulmonarRemodelamento das Vias AéreasImunidade InataCélula Epitelial Brônquica HumanaProbióticoPapel do probiótico Lactobacillus rhamnosus na inflamação pulmonar em modelo de doença pulmonar obstrutiva crônicaRole of the probiotic Lactobacillus rhamnosus in lung inflammation in a chronic obstructive pulmonary disease modelinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Medicina TranslacionalORIGINALTese - versão final - Jorge Luis Costa Carvalho.pdfTese - versão final - Jorge Luis Costa Carvalho.pdfTese de doutoradoapplication/pdf9161525${dspace.ui.url}/bitstream/11600/62472/1/Tese%20-%20vers%c3%a3o%20final%20-%20Jorge%20Luis%20Costa%20Carvalho.pdf6ba38227db83e9347532a1b221e31f7aMD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85891${dspace.ui.url}/bitstream/11600/62472/2/license.txtd24b118f3d43e5ca4c499dfeb9548809MD52open accessTEXTTese - versão final - Jorge Luis Costa Carvalho.pdf.txtTese - versão final - Jorge Luis Costa Carvalho.pdf.txtExtracted texttext/plain146690${dspace.ui.url}/bitstream/11600/62472/6/Tese%20-%20vers%c3%a3o%20final%20-%20Jorge%20Luis%20Costa%20Carvalho.pdf.txte20187c8a9936556a99baae0f1588b00MD56open accessTHUMBNAILTese - versão final - Jorge Luis Costa Carvalho.pdf.jpgTese - versão final - Jorge Luis Costa Carvalho.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3832${dspace.ui.url}/bitstream/11600/62472/8/Tese%20-%20vers%c3%a3o%20final%20-%20Jorge%20Luis%20Costa%20Carvalho.pdf.jpg642d68f9cbf0028f7825081f37dda15eMD58open 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Papel do probiótico Lactobacillus rhamnosus na inflamação pulmonar em modelo de doença pulmonar obstrutiva crônica |
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Carvalho, Jorge Luis Costa [UNIFESP] |
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Carvalho, Jorge Luis Costa [UNIFESP] |
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DPOC Inflamação Pulmonar Remodelamento das Vias Aéreas Imunidade Inata Célula Epitelial Brônquica Humana Probiótico |
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DPOC Inflamação Pulmonar Remodelamento das Vias Aéreas Imunidade Inata Célula Epitelial Brônquica Humana Probiótico |
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A DPOC é uma doença prevalente com impactos consideráveis na saúde pública. As vias aéreas afetadas exibem inflamação pulmonar por neutrófilos mediada pela ativação de NF-κB e consequente secreção de citocinas e proteases pró-inflamatórias que resultam em aumento do espaço alveolar, secreção exacerbada de muco, deposição exagerada de colágeno e destruição de fibras elásticas. Os probióticos podem ser considerados adjuvantes não específicos da resposta imune. Assim, o presente estudo avaliou o efeito da suplementação oral com Lactobacillus rhamnosus (Lr) sobre a inflamação pulmonar induzida pela inalação de fumaça de cigarro (CS) em camundongos C57Bl/6, bem como o efeito do Lr sobre células epiteliais brônquicas humanas (BEAS) expostas ao extrato de fumaça de cigarro (CSE). Os animais foram tratados com Lr durante a semana anterior à indução da DPOC e 3 vezes por semana até a eutanásia. A suplementação oral com Lr atenuou a infiltração de neutrófilos, bem como a secreção de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias. O Lr também inibiu a expressão das metaloproteases MMP-9 e MMP-12, o remodelamento das vias aéreas e a destruição de fibras elásticas em animais do grupo DPOC. A expressão dos receptores da resposta imune TLR2, TLR4, TLR9, e dos fatores de transcrição STAT3 e NF-κB foram reduzidas pelo Lr. Em contrapartida, a administração oral de Lr aumentou a secreção de IL-10 e TGF-β no LBA, aumentou os níveis de SOCS3 e a expressão de TIMP no tecido pulmonar de animais do grupo DPOC. Os resultados in vitro mostraram que o Lr reduziu a concentração das citocinas e a expressão dos fatores de transcrição pró-inflamatórios e, por outro lado, a dieta oral com Lr aumentou a secreção de IL-10 e TGF-β, assim como a expressão de SOCS3 no grupo DPOC. Por fim, o presente estudo sugere que o Lr atenua a inflamação pulmonar na DPOC in vivo e as células epiteliais brônquicas estão envolvidas no efeito antiinflamatório do Lr. |
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2020 |
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