Níveis de células progenitoras endoteliais e micropartículas circulantes em pacientes de alto risco recebendo tratamento hipolipemiante

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lins, Livia Campos do Amaral Silva [UNIFESP]
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=931970
https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48240
Resumo: Objetivo: A inflamação e a doença arterial coronariana modulam o turnover de células endoteliais e podem prever desfechos. Nosso estudo teve por objetivo avaliar os efeitos de terapias hipolipemiantes em células progenitoras endoteliais (CPE), micropartículas endoteliais (MPE) e plaquetárias (MPP) em pacientes de alto-risco com níveis elevados de Proteína C-reativa (PCR). Métodos e Resultados: Foram selecionados 63 pacientes com doença arterial coronariana (CAD) ou seus equivalentes de risco, sob tratamento com estatinas. Após run-in de 4 semanas, com atorvastatina 10 mg, os pacientes que possuíam níveis de colesterol LDL(LDL-C) <100 mg/dL e PCR >2.0 mg/L foram randomizados para mais 4 semanas de tratamento com atorvastatina 40mg, ezetimibaa 10mg ou a combinação de atorvastatina 40mg / ezetimiba 10mg. O estudo foi randomizado, aberto, com os braços paralelos e com desfechos cegos. CPE (CD34+/CD133+/KDR+), MPE (CD51+) e MPP (CD42+/CD31+) foram quantificadas por citometria de fluxo no período basal e ao final do estudo. Os grupos atorvastatina 40mg e atorvastatina 40mg / ezetimiba 10mg reduziram o LDL-C (P<0.001 vs. basal, teste-T pareado). A terapia de associação reduziu os níveis de PCR ultra-sensível (PCR-us), enquanto o grupo ezetimiba 10 mg aumentou o LDL-C (P<0.001 vs. basal, teste-T pareado) e não modificou os níveis de PCR-us. Redução nas CPE CD34+/KDR foi observada após terapia com ezetimiba isolada (P=0.011 vs. basal, teste de Wilcoxon) ou combinada com atorvastatina (P=0.016 vs. basal, teste de Wilcoxon). A ezetimiba também elevou os níveis de MPE CD51+ (P=0.017 vs. basal, teste de Wilcoxon). Nenhuma relação com o LDL-C e a PCR foi observada para estes marcadores. Conclusões: Estes resultados contribuem para melhor compreensão da ligação entre inflamação e homeostase vascular e destacar o benefício das estatinas na diminuição da inflamação e na prevenção de liberação de micropartículas, um efeito não observado com a ezetimiba.
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Nosso estudo teve por objetivo avaliar os efeitos de terapias hipolipemiantes em células progenitoras endoteliais (CPE), micropartículas endoteliais (MPE) e plaquetárias (MPP) em pacientes de alto-risco com níveis elevados de Proteína C-reativa (PCR). Métodos e Resultados: Foram selecionados 63 pacientes com doença arterial coronariana (CAD) ou seus equivalentes de risco, sob tratamento com estatinas. Após run-in de 4 semanas, com atorvastatina 10 mg, os pacientes que possuíam níveis de colesterol LDL(LDL-C) <100 mg/dL e PCR >2.0 mg/L foram randomizados para mais 4 semanas de tratamento com atorvastatina 40mg, ezetimibaa 10mg ou a combinação de atorvastatina 40mg / ezetimiba 10mg. O estudo foi randomizado, aberto, com os braços paralelos e com desfechos cegos. CPE (CD34+/CD133+/KDR+), MPE (CD51+) e MPP (CD42+/CD31+) foram quantificadas por citometria de fluxo no período basal e ao final do estudo. Os grupos atorvastatina 40mg e atorvastatina 40mg / ezetimiba 10mg reduziram o LDL-C (P<0.001 vs. basal, teste-T pareado). A terapia de associação reduziu os níveis de PCR ultra-sensível (PCR-us), enquanto o grupo ezetimiba 10 mg aumentou o LDL-C (P<0.001 vs. basal, teste-T pareado) e não modificou os níveis de PCR-us. Redução nas CPE CD34+/KDR foi observada após terapia com ezetimiba isolada (P=0.011 vs. basal, teste de Wilcoxon) ou combinada com atorvastatina (P=0.016 vs. basal, teste de Wilcoxon). A ezetimiba também elevou os níveis de MPE CD51+ (P=0.017 vs. basal, teste de Wilcoxon). Nenhuma relação com o LDL-C e a PCR foi observada para estes marcadores. Conclusões: Estes resultados contribuem para melhor compreensão da ligação entre inflamação e homeostase vascular e destacar o benefício das estatinas na diminuição da inflamação e na prevenção de liberação de micropartículas, um efeito não observado com a ezetimiba.Aims: Coronary artery disease and inflammation modulate endothelial cells turnover and can predict outcomes. Our study aimed at evaluating the effects of lipidmodifying therapies on endothelial progenitor cells (EPC), endothelial (EMP) and platelet microparticles (PMP) in high-risk subjects with elevated C-reactive protein (CRP) levels. Methods and Results: Sixty-three individuals with coronary heart disease (CHD) or CHD risk equivalent on stable statin therapy were selected. After a 4-week run-in period with atorvastatin 10mg, those attaining LDL-cholesterol <100 mg/dL and CRP levels >2.0 mg/L were randomized to another four-week treatment period with atorvastatin 40mg, ezetimibe 10mg or the combination of atorvastatin 40mg / ezetimibe 10mg. The study was randomized, open label, with parallel arms and blinded endpoints. EPC (CD34+/CD133+/KDR+), EMP (CD51+) and PMP (CD42+/CD31+) were quantified by flow-citometry at baseline and end of study. Atorvastatin 40mg and atorvastatin 40mg / ezetimibe 10mg reduced LDL-cholesterol (P<0.001, paired t-test, vs. baseline). Combined therapy reduced hs-CRP, whereas ezetimibe increased LDL-cholesterol (P<0.001 vs. baseline, paired T-test); and did not modify CRP. Reduction in CD34+/KDR+ EPC was observed after ezetimibe alone (P=0.011 vs. baseline, Wilcoxon test) or combined with atorvastatin (P=0.016 vs. baseline, Wilcoxon test), whereas ezetimibe also increased CD51+ EMP (P=0.017 vs. baseline, Wilcoxon test). No correlations with on-treatment LDL cholesterol or CRP levels were observed for these markers. Conclusions: These results contribute to better understand the link between inflammation and vascular homeostasis and highlight the broader benefit of statins decreasing inflammation and preventing microparticles release, an effect not observed with ezetimibe.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)células progenitorasendotélio vascularmicropartículas derivadas de célulasinibidores de hidroximetilglutaril-coa redutasesinibidor de absorção de colesterolNíveis de células progenitoras endoteliais e micropartículas circulantes em pacientes de alto risco recebendo tratamento hipolipemianteCirculating endothelial progenitor cells and microparticles levels in high-risk patients under lipid-lowering therapiesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)Medicina TranslacionalCiências da saúdeMedicinaORIGINALDissertação - versão final - Livia Campos do Amaral Silva Lins.pdfDissertação - versão final - Livia Campos do Amaral Silva Lins.pdfapplication/pdf1416539${dspace.ui.url}/bitstream/11600/48240/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20-%20vers%c3%a3o%20final%20-%20Livia%20Campos%20do%20Amaral%20Silva%20Lins.pdff620e698f3b737417f9eb78b64900614MD51open access11600/482402022-09-02 10:06:42.383open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/48240Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652022-09-02T13:06:42Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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