Obesidade induzida após o desmame potencializa o efeito nefrotóxico da cisplatina

• Autor(a) principal: Ribeiro, Rosemara Silva [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4812443; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46458
• topic: Obesidade infantil; Cisplatina; Nefrotoxicidade; Lesão renal aguda; Inflamação; Estresse oxidativo; Childhood obesity; Cisplatin; Nephrotoxicity; Acute renal injury; Inflammation; Oxidative stress

O excesso de peso impõe uma sobrecarga ao rim resultando em aumento da taxa de filtração glomerular (TFG) e hipertrofia renal, podendo contribuir para uma perda progressiva da função renal. Os efeitos renais da obesidade no indivíduo adulto são bem explorados, porém pouco se sabe sobre o impacto da obesidade infantil sobre o rim na vida adulta, e se esta condição pode exacerbar a resposta renal a um insulto agudo. Os objetivos deste trabalho foram: avaliar o impacto da obesidade induzida após o desmame em camundongos sobre a função renal na vida adulta e avaliar se esta condição metabólica potencializa os efeitos nefrotóxicos da cisplatina. Para isso, foram utilizados camundongos C57BL/6, com 21 dias de vida, que foram divididos em grupo controle (CT), alimentados com dieta padrão, e grupo dieta hiperlipídica (DH), alimentados com dieta hiperlipídica desde o desmame. Após 9 semanas de acompanhamento nutricional, os animais foram distribuídos nos grupos: CT, CT tratado com cisplatina (CTCis), DH e DH tratado com cisplatina (DHCis). A cisplatina foi administrada em dose única de 20 mg/kg (i.p.). Após 72 horas, os animais foram anestesiados para coleta de sangue e dos tecidos (rins e gordura visceral), para análise bioquímica, molecular e histológica. O grupo DH apresentou ganho de massa corporal e de tecido adiposo visceral, hipercalemia, aumento da reabsorção de sódio, hiperfiltração glomerular, proteinúria e superexpressão intrarrenal da enzima pró-oxidante, a gp91phox, indicando um quadro de obesidade com sinais de alteração da função renal com estresse oxidativo. A cisplatina induziu LRA com redução do RFG em ambos os grupos, porém o efeito foi exacerbado nos animais obesos com redução de 92% versus 31% nos animais controle, resultando em acúmulo expressivo de creatinina e ureia séricos. O grupo DHCis apresentou inflamação sistêmica e intrarrenal significativamente maior do que os animais não obesos. Esses resultados sugerem que a obesidade torna os animais mais susceptíveis à nefrotoxicidade induzida por cisplatina, resultando em maior severidade da LRA.