Estudo do eixo intestino-rim: as alterações na microbiota intestinal em um modelo experimental de nefropatia induzida pela adriamicina

• Autor(a) principal: Silva, Denis Goncalves [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6308717; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/53181
• topic: Doenças renais; Glomerulopatias; Podócitos; Nefropatia induzida pela adriamicina; Adriamicina; Microbiota; Kidney diseases; Glomerulopathies; Podocytes

Introdução: As doenças renais são uma epidemia global com um alto encargo econômico para os sistemas de saúde mundiais. Recentemente, o eixo intestino-rim está ganhando força, como órgãos que se influenciam mutualmente, mas há pouco dados na literatura sobre como glomerulopatias, em especial, a glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF), podem modificar e afetar a composição da microbiota/metabólitos intestinais. A perda progressiva de podócitos é uma das principais causas da doença renal crônica (DRC) e pode se relacionar ao processo inflamatório renal secundária a disbiose. Objetivo: Explorar a inter-relação entre a lesão renal causada por disfunção glomerular e as alterações na microbiota intestinal. Métodos: Camundongos selvagens Balb/c desenvolveram glomerulopatia por indução química (Adriamicina, ADR) e foram avaliados por 30 dias. Em paralelo, 14 dias antes de receberem ADR, um grupo de camundongos Balb/c foram submetidos à depleção de microbiota com uso de antibióticos de amplo espectro (ampicilina, metronidazol, neomicina, vancomicina) e depois foram induzidos da mesma forma a desenvolver a glomerulopatia. Resultados: A ADR causou lesões histopatológicas renais, como colapso glomerular, diminuição do número de podócitos por glomérulo, disfunção da barreira glomerular e uremia. Paralelamente, os animais tratados com ADR mostraram alterações histológicas nos cólons intestinais, com aumento de massas celulares amorfas e diminuição da expressão de claudina-1. As alterações da estrutura dos cólons intestinais foram também associadas à disbiose da microbiota intestinal, com redução do filo Bacteroidetes e menor presença de muco intestinal. Animais induzidos à doença que tiveram a microbiota intestinal previamente depletada exibiram melhor função da barreira glomerular, com menores níveis de proteínas e albumina na urina. Conclusão: Nossos resultados mostram, pela primeira vez na literatura, que o desenvolvimento da glomerulopatia induzida pela ADR promove alterações da estrutura do cólon e na proporção de filos bacterianos intestinais. Curiosamente, resultados iniciais mostraram que a depleção da microbiota intestinal conferiu proteção à perda da função de barreira glomerular.