Avaliação dos níveis séricos de sCD40, sCD40L e S4-1BB na insuficiência cardíaca avançada e após o transplante cardíaco

• Autor(a) principal: Monteiro, Veronica Soares [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5252750; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50791
• topic: Heart faliure; Scd40; Cd40L; Cd-137; Allograft rejection; Heart transplant; Insuficiência cardíaca; Antígenos Cd40; Ligante De Cd40; Antígenos Cd137; Rejeição de enxerto; Transplante de coração

Introdução: Insuficiência cardíaca (IC) é um dos principais problemas de saúde pública em todo o mundo. Embora grandes avanços tenham sido alcançados no tratamento, o prognóstico da IC avançada é reservado, sendo o transplante cardíaco a principal terapia para esse estágio de doença. A rejeição tem grande responsabilidade na mortalidade dos pacientes transplantados e o método de diagnóstico é invasivo por meio de biópsia endomiocárdica. Sabe-se da associação da resposta inflamatória tanto na doença cardiovascular como no desenvolvimento de rejeição de órgãos. Objetivo: Avaliar os níveis séricos de sCD40, sCD40L e s4-1BB na insuficiência cardíaca avançada e após o transplante cardíaco. Métodos: Foram estudados prospectivamente 38 pacientes com IC e submetidos a transplante cardíaco no período de setembro de 2015 a setembro de 2016 no Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira (IMIP). Quinze pacientes tiveram marcadores inflamatórios dosados antes e após o transplante e vinte e três tiveram a dosagem apenas no pós-tranplante. Destes, seis pacientes foram incluídos no estudo pela suspeita de rejeição ao enxerto. O grupo controle foi composto por 19 indivíduos saudáveis com idade entre 18 e 49 anos sem história clínica de doença cardiovascular ou outras comorbidades. A dosagem no plasma de s4-1BB, sCD40L e sCD40 foi realizada por enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Testes de Mann-Whitney foram usados para análise de medianas entre os grupos e de Wilcoxon para análise pareadas. As variáveis de distribuição normal foram apresentadas em média e desvio padrão. Foi utilizado o teste t para a comparação das médias entre grupos. Foi considerado significante valores de p<0.05. A análise estatística foi realizada através do GraphPadPrism v6.0 Resultado: A rejeição ocorreu em 2 (6,26%) dos pacientes estudados dentro dos primeiros 30 dias após o transplante cardíaco e em 4 pacientes após este período. Não houve diferença significativa entre idade, sexo, comorbidades como hipertensão ou diabetes e etiologia da miocardiopatia dilatada nos grupos com e sem rejeição. Níveis séricos de sCD40, sCD40L e s4-1BB foram significativamente maiores nos pacientes com IC avançada com relação aos controles saudáveis (p < 0,0001 para todos). Em relação ao diagnóstico de rejeição, não houve diferença nos níveis séricos sCD40 (p = 0,74) e sCD40L (p = 0,44) entre os grupos com e sem rejeição. Os níveis de s4-1BB foram reduzidos de forma significativa nos pacientes com rejeição aguda quando comparados ao grupo sem rejeição (p = 0,02). Os índices sCD40/PCR e s4-1BB/PCR foram significativamente elevados no grupo com rejeição (p = 0,02 e p = 0,0001). Conclusão: Concluiu-se que o sCD40, sCD40L e s4-1BB são marcadores de doença cardíaca descompensada. O 4-1BB pode ser um potencial biomarcador de rejeição aguda ao enxerto. A associação de sCD40 e s4-1BB com a proteína C reativa apresenta ser um boa estratégia para a análise de rejeição no pós transplante cardíaco.