Avaliação dos efeitos dos constituintes de óleos essenciais (timol, carvacrol e p-cimeno) na inflamação pulmonar aguda induzida por instilação de LPS em camundongos

• Autor(a) principal: Guerreiro, Marina Pinheiro [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2408234; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46144
• topic: Lesão pulmonar aguda; Experimentação animal; LPS; Óleos essenciais; Monoterpenos; Acute pulmonary disease; Animal experimentation; LPS; Essential oils; Monoterpene

A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) é caracterizada por uma resposta inflamatória difusa, decorrente da ativação de agentes pró-inflamatórios e oxidantes. Apesar da alta mortalidade, que atinge 40% dos pacientes, ainda não existem medidas terapêuticas específicas para o tratamento, que ainda está baseado na ventilação protetora e no tratamento da doença de base, além do uso de corticosteróides. Estudos aprofundados e a elucidação de mecanismos de ação de substâncias extraídas de plantas tem sido de grande interesse científico, uma vez que diversos efeitos biológicos são evidenciados com o tratamento utilizando plantas medicinais. Objetivo: 1. Avaliar os efeitos do tratamento com timol, carvacrol e p-cimeno, monoterpenos, oriundos de óleos essenciais das espécies vegetais Lippia gracillis e L. sidoides, nas alterações de mecânica respiratória e na histopatologia pulmonar em modelo experimental de lesão pulmonar aguda (LPA). 2. Avaliar se a presença e/ou a posição do radical hidroxila na estrutura química interfere na bio-atividade destes compostos no presente modelo. Metodologia: Foram utilizados camundongos machos Balb/c, que receberam LPS ou salina intratraqueal. Após 6 horas da instilação, os animais foram tratados com timol, carvacrol, p-cimeno (doses 10, 15 e 20 mg/kg intranasal), dexametasona (5 mg/kg intraperitoneal) ou veículo. Após 24 horas do momento da instilação do LPS ou veículo, foram avaliados: mecânica do sistema respiratório, células inflamatórias no lavado broncoalveolar e no sangue periférico, quantidade de proteína total e níveis de citocinas pró-inflamatórias no LBA, isoprostano, NF-?B, e quantidade de fibras colágenas no tecido pulmonar. Resultados: Demonstramos inicialmente que 6 horas após a instilação de LPS, os animais apresentam inflamação pulmonar em relação ao controle, e que esta resposta aumenta em 24 horas, entretanto as alterações da mecânica pulmonar ocorreram somente em 24 horas. Determinamos então, por meio de uma curva dose resposta, que a dose mais eficaz para a redução de neutrófilos no LBA foi a de 20 mg/kg para os três compostos avaliados. Observamos que todos os compostos estudados melhoraram a função respiratória, reduziram a quantidade de células inflamatórias no sangue periférico e no LBA. Ainda, estes tratamentos reduziram a proteína total, os níveis de IL-8 e IL-6 no LBA, a deposição de fibras colágenas e a área positiva para isoprostano no tecido pulmonar. A citocina IL-1? não foi reduzida pelo composto p-cimeno e nenhum deles alterou os níveis de TNF-? no pulmão. Apenas timol e carvacrol reduziram significativamente a expressão de p-65-NF-?B no pulmão. Estes resultados foram semelhantes aos obtidos com o tratamento com dexametasona. Conclusão: O timol e carvacrol apresentaram efeito anti-inflamatório no modelo de LPA, por reduzirem citocinas pró-inflamatórias, o estresse oxidativo e por inibição a ativação de p-65-NF-?B, sugerindo que a posição da hidroxila na estrutura destes compostos não interfira com o efeito biológico neste modelo experimental. Embora o composto p-cimeno, que não apresenta hidroxila em sua estrutura, tenha reduzido a inflamação pulmonar e o estresse oxidativo, os mecanismos envolvidos foram diferentes dos observados no timol e no carvacrol, uma vez que não houve efeito do mesmo na expressão de NF-?B e nem nos níveis de IL-1??no pulmão.? Em conjunto nossos resultados sugerem que estes compostos têm grande potencial terapêutico em doenças pulmonares inflamatórias, em especial na SDRA, e merecem ser melhor estudados quanto a diferença nos mecanismos de ação e a necessidade da hidroxila em sua estrutura.