Uma revisão narrativa sobre a influencia do imunometabolismo na ativação dos inflamassomas em resposta ao toxoplasma gondii

• Autor(a) principal: Souza, Rafael Queiroz [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/66278
• topic: Inflamassomas; Imunometabolismo; Toxoplasma gondii; Macrófagos; Mitocôndria; Inflammasome; Immunometabolism; Macrophage; Mitochondria

A imunidade inata é a primeira linha de defesa do nosso organismo contra os patógenos e as células dessa imunidade possuem um repertório de receptores restritos a padrões moleculares. Esses receptores são capazes de reconhecer padrões moleculares associados a patógenos e a danos celulares. A família de receptores NLR constituem o maior grupo de receptores citoplasmáticos e podem formar estruturas denominadas inflamassomas. Os inflamassomas são complexos multiproteicos capazes de ativar a caspase-1 e montar uma resposta inflamatória. Um processo muito importante decorrente da ativação da caspase 1 é a morte celular denominada piroptose e a clivagem das citocinas pró inflamatórias IL-1β e IL-18. Já é estabelecido pela literatura que as vias metabólicas e o metabolismo celular são de extrema importância no estudo da imunologia e estão intrinsecamente ligados com as respostas das células do sistema imune. O itaconato é um metabólito importante no contexto inflamatório, com grande efetividade no controle bacteriano , e um dos mecanismos que possibilita essa ação antimicrobiana é a sua ação inibitória sobre a enzima isocitrato liase bacteriana. Outro metabólito de importância no contexto imunológico é o fumarato. Foi observado que o dimetil fumarato (DMF) e o fumarato endógeno são capazes de reagir com a gasdermina D (GSDMD), molécula efetora da piroptose, inibindo esse processo. Um componente celular de grande importância quando falamos de uma resposta imunológica é a mitocôndria, pois desempenha um papel central na regulação de vias de receptores da imunidade inata. O Toxoplasma gondii é um protozoário do filo Apicomplexa que é capaz de subverter o sistema imune inato do hospedeiro pois recruta mitocôndrias do mesmo para o vacúolo parasitóforo. Assim, o objetivo desse trabalho é entender a influência do metabolismo de células imunes na ativação dos inflamassomas durante a infecção pelo T. gondii por meio da revisão de artigos disponíveis em bases dados. Esse entendimento é de grande importância para o campo pois trará embasamento e questões relevantes a serem abordadas em pesquisas futuras.