Avaliação das alterações das atividades de metalopeptidases no sistema nervoso central em modelos de privação de sono

• Autor(a) principal: Visniauskas, Bruna [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9051
• topic: Hormônio liberador de gonadotrofinas; Peptídeos opióides; Privação de sono paradoxal; Thimet oligopeptidase; GnRH; Enzima conversora de angiotensina-I; Peptidil dipeptidase A; Privação do sono; Memória; Angiotensin-I converting enzyme; Thimet oligopeptidase; Paradoxical sleep deprivation; Memory; Opioid peptides; Central nervous systems; Gonadotropin-releasing hormone; Sleep deprivation; Peptidyl-Dipeptidase A

Os neuropeptídeos desempenham um papel fundamental no controle do ciclo vigília-sono e as suas ações podem ser reguladas pela atividade das enzimas proteolíticas. Enzimas proteolíticas são essenciais para metabolização de neuropeptídeos, seja pela liberação a partir de precursores protéicos inativos ou ativos, ou pela inativação de neuropeptídeos ativos. Utilizando substratos com supressão interna de fluorescência, Western blot, inibidores específicos e PCR em tempo real, avaliamos as alterações na expressão e atividade da enzima conversora de angiotensina-I (ECA - EC 3.4.15.1) e thimet oligopeptidase (EP24.15 - EC 3.4.24.15) no sistema nervoso central de ratos em modelos de privação de sono paradoxal. Ratos machos foram distribuídos em cinco grupos: controle, privação de sono paradoxal por 96h (PSP96) e recuperação do sono (rebote após privação 24, 48 e 96 horas após PSP96). Encontrou-se variações nas atividades, na expressão e nos níveis de RNAm da ECA e EP24.15 em extratos do hipotálamo, hipocampo, tronco encefálico, córtex e estriado. Mudanças significativas nos parâmetros avaliados (atividade, níveis de RNAm e expressão protéica) foram observadas nos grupos PSP96 e nos rebotes. As alterações de atividade da ECA e EP24.15 podem implicar em mudanças no metabolismo das angiotensinas, bradicinina, peptídeos opióides (dinorfinas e encefalinas), substância P e GnRH e relacionar-se a algumas das mudanças fisiológicas (estresse, memória e cognição, nocicepção e alterações endócrinas) observadas durante e após a privação do sono.