Caracterização dos subtipos histopatológicos de esclerose hipocampal e sua relação com os dados clínicos, neuropsicológicos e imaginológicos

• Autor(a) principal: Jardim, Anaclara Prada [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4318561; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47931
• topic: Epilepsia do lobo temporal; Hipocampo/patologia; Neuropatologia; Esclerose/patologia; Temporal lobe epilepsy; Hippocampus; Neuropathology; Sclerosis

A esclerose hipocampal (EH) é o substrato anatomopatológico mais comum na epilepsia do lobo temporal mesial e os padrões de EH podem ser determinados pela análise qualitativa da perda neuronal nos subcampos hipocampais aplicando a imuno-marcação com NeuN. Entretanto, alguns casos de EH podem apresentar-se intermediários (EH-ind) ou de difícil classificação. Os padrões de EH já foram relacionados aos déficits de memória e ao prognóstico pós-cirúrgico quanto ao controle de crises. O objetivo deste estudo foi verificar se a análise quantitativa da imuno-marcação dendrítica com MAP2 é capaz de auxiliar na classificação da EH. Adicionalmente, avaliar se os padrões de EH, bem como a reorganização axonal, capacidade regenerativa e neurodegenerativa se associam ao volume hipocampal na RM, aos déficits de memória e ao prognóstico pós-operatório. Este estudo foi desenvolvido em dois centros, no Brasil e Inglaterra. Ao todo foram selecionados 154 pacientes (101 com EH tipo 1, 23 EH tipo 2, 2 EH tipo 3, 11 sem EH e 18 com EH-ind). A análise quantitativa e determinação do índice de marcação (IM) foram realizadas para NeuN e MAP2. Marcadores de atividade regenerativa (MCM2, olig2, nestina, calbindina), degeneração (AT8), reorganização das fibras musgosas (ZnT3) e presença de dendritos basais foram analisados. Os dados histopatológicos foram relacionados aos dados clínicos, imaginológicos, neuropsicológicos e de controle de crises um ano após a cirurgia. O IM com MAP2 para os casos de EH-ind foi similar ao encontrado para a EH tipo 2. Déficits de memória moderado a grave foram reportados em todos os tipos de EH e foram correlacionados a múltiplos achados histopatológicos, incluindo: redução do IM com NeuN e MAP2 em CA4, CA1, giro dentado e subículo; menor preservação das fibras musgosas e presença de dendritos basais nas células granulares. Menores volumes hipocampais foram associados aos padrões de EH tipo 1 e 2 e à densidade neuronal de CA1, CA3 e CA4. Os pacientes com EH tipo 1 apresentaram melhor prognóstico pós-operatório quanto controle de crises. O declínio de memória após a cirurgia foi relacionado com a deposição de proteína TAU no subículo e giro dentado e com a densidade de células nestina-positivas em CA4, mas não com os subtipos de EH. Deste modo, o imuno-marcador MAP2 pode ser utilizado como adjunto na classificação dos casos indeterminados de EH. Além do mais, um menor volume hipocampal na RM sugere perda neuronal significativa e pode ser indicativo do padrão de EH. Entretanto, a classificação dos subtipos de EH não é preditiva da preservação da memória, que é associada a múltiplos achados histopatológicos incluindo as alterações nas vias axonais, na capacidade regenerativa e degenerativa do hipocampo.