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Farmacogenética da tuberculose: uma revisão sistemática.Tuberculose.Farmacogenética.CYP.NAT2.Tuberculosis.Pharmacogenetics.CYP.NAT2.CNPQ::CIENCIAS DA SAUDEAs populações são marcadas por uma alta variabilidade genética entre os indivíduos, sendo que essa heterogeneidade pode influir diretamente sobre a eficácia dos fármacos e provocar desfechos desanimadores para a clínica. Neste contexto, adotando uma medicina personalizada e considerando-se as particularidades em relação ao perfil genético de cada indivíduo, torna-se possível adequar e aprimorar o tratamento farmacológico, ao passo que essa prática considera também as influências dos farmacogenes isoladamente, e assim, é capaz de otimizar a terapêutica. O tratamento da tuberculose, dentro dessa perspectiva, já foi associado a diversos genes que podem direcionar o tratamento de pacientes acometidos pela patologia. Alguns de seus polimorfismos, que podem estar presentes, tendem a desencadear respostas farmacológicas divergentes, alterando perfis de metabolização, elevando-se os índices de fracasso terapêutico. Etnia é também importante neste contexto, visto que a frequência de polimorfismos varia de população para população. Com isso, tivemos como objetivo identificar polimorfismos nos farmacogenes NAT2, AGBL4, ABCB1, ABCC2, CUX2, GSTP1, NOS2, RIPOR2/FAM65B, SLCO1B1, TNF, XPO1, CYP2B6, CYP2C19 e CYP2E1 associados à resposta ao tratamento de Tuberculose e suas implicações clínicas a partir de uma revisão sistemática da literatura, avaliando além disso as possíveis diferenças interétnicas nos dados encontrados. Foi realizada uma revisão sistemática da literatura cumprindo os padrões estabelecidos pela metodologia PRISMA. As buscas foram realizadas no repositório de referência PubMed e os genes foram selecionados através de uma busca na plataforma PharmGKB, considerando associações ao tratamento de tuberculose por meio de análise e curadoria da literatura disponível. As frequências alélicas foram calculadas e comparadas estatisticamente com o teste qui-quadrado para as diferentes etnias incluídas. Foram incluídos 83 artigos, com um total de 23.291 indivíduos estudados. Como esperado, o gene NAT2 foi o mais estudado. A análise da representação étnica demonstrou que os Leste-Asiáticos foram os que tiveram maior representação dentre os indivíduos estudados dos trabalhos incluídos. Pudemos observar diferenças significativas na frequência entre os casos, indivíduos acometidos pela Tuberculose e entre os controles, indivíduos livres da patologia, em variantes de 5 genes, sendo eles: ABCC2, CYP2C19/CYP2C9, GSTP1, NOS2 e NAT2. Os resultados encontrados sugerem possíveis alelos protetivos e de risco étnico-específicas, apontando caminhos a serem percorridos.Introduction: Populations present high genetic variability among individuals, and this heterogeneity can directly influence drug responses and cause complicated clinical outcomes. In this context, adopting a personalized medicine and considering the peculiarities of the genetic profile of each individual, it is possible to adapt pharmacological prescriptions, while this practice also considers the influence of pharmacogenes, and thus, optimizing therapy. Tuberculosis treatment, within this perspective, has already been associated with several genes that can improve the treatment of these patients. Some of their polymorphisms tend to trigger divergent pharmacological responses, changing metabolism profiles and increasing the rates of therapeutic failure. Ethnicity is also important in this context given that polymorphism frequencies vary for different populations. With this, we aimed to identify polymorphisms in the pharmacogenes, ABCB1, ABCC2, NAT2, AGBL4, CUX2, GSTP1, NOS2, RIPOR2, SLCO1B1, TNF, XPO1, CYP2B6, CYP2C19 and CYP2E1 associated with response to tuberculosis treatment and their clinical implications from a systematic review of literature, besides evaluating possible interethnic differences in the data. A systematic literature review was carried out complying with the standards established by the PRISMA methodology (http://www.prisma-statement.org/). Searches were performed in the PubMed repository and genes were selected through a search on the PharmGKB platform, considering associations with tuberculosis treatment through analysis of the available literature. Allele frequencies were calculated and statistically compared using the chi-square test for the different included ethnicities. We included 83 articles, covering a total of xx,xxx studied individuals. As expected, the NAT2 gene was the most studied. Analysis of ethnic representation showed that East Asians were the most represented amongst the studied individuals of the included papers. We were able to find significant differences in case, individuals affected by Tuberculosis and control frequencies, individual free of the pathology of variants of 5 genes, being: ABCC2, CYP2C19/CYP2C9, GSTP1, NOS2 and NAT2. The results obtained suggest possible ethnic-specific protective and risk alleles, pointing paths to be followed by future initiatives to achieve the goal of democratizing the access to Pharmacogenetics.Universidade Federal do Triângulo MineiroInstituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeBrasilUFTMPrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeSOARES, Fernanda Rodrigues07291943612http://lattes.cnpq.br/4010324301093628PINTO, Alex Junior Braga2024-01-26T20:46:41Z2023-08-012024-01-26T20:46:41Z2023-08-01info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1638porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTMinstname:Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)instacron:UFTM2024-01-27T02:02:45Zoai:bdtd.uftm.edu.br:123456789/1638Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.uftm.edu.br/PUBhttp://bdtd.uftm.edu.br/oai/requestbdtd@uftm.edu.br||bdtd@uftm.edu.bropendoar:2024-04-24T09:59:31.695850Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM - Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)false
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