Avaliação morfológica em podócitos de pacientes com podocitopatias
| Autor(a) principal: | |
|---|---|
| Data de Publicação: | 2019 |
| Tipo de documento: | Tese |
| Idioma: | por |
| Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM |
| Texto Completo: | http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/949 |
Resumo: | Introdução: Glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) e doença de lesões mínimas (DLM) estão entre as principais causas de síndrome nefrótica idiopática. A lesão podocitária é resultado do desequilíbrio entre respostas adaptativas que mantêm a homeostase, autofagia, e disfunção celular que pode culminar em morte celular, por necrose ou apoptose. Diante disso, foi realizada uma análise in situ das alterações morfológicas relacionadas à morte celular e a autofagia em casos de biópsias renais de pacientes adultos com diagnóstico de GESF e DLM. Métodos: Foram selecionadas 49 biópsias renais, 22 casos de GESF e 27 casos DLM. A expressão in situ da proteína do gene supressor do tumor de Wilms 1 (WT1), da proteína associada ao microtúbulo 1 de cadeia leve (LC3) e da proteína caspase-3 foram quantificadas por imuno-histoquímica. O apagamento dos pedicelos e as alterações morfológicas relacionadas às evidências de morte podocitária e autofagia foram analisados no microscópio eletrônico de transmissão. Resultados: houve redução da densidade de podócitos imunomarcados por WT1 nos casos com GESF e DLM em relação aos casos controle. A largura do pedicelo em GESF foi significante maior quando comparada com DLM e se correlacionou com a proteinúria. A densidade de podócitos imunomarcados por LC3 e o número de autofagossomos em podócitos/ pedicelos foi maior no grupo DLM em relação ao grupo GESF. Além disso, o número de autofagossomos se correlacionou positivamente com a taxa de filtração glomerular estimada nos casos de DLM. Houve maior densidade de podócitos imunomarcados por caspase 3 nos casos de GESF e DLM em relação ao grupo controle e foi encontrado maior número de podócitos com evidências de necrose em casos de GESF quando comparados aos de DLM. Conclusão: podócitos de pacientes com diagnóstico de GESF apresentam mais alterações morfológicas e funcionais resultantes de maior número de lesões e menos adaptações celulares. |
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Avaliação morfológica em podócitos de pacientes com podocitopatiasPodocitopatias.Biópsia renal.Apoptose.Necrose.Autofagia.Podocytopathies.Renal biopsy.Apoptosis.Necrosis.Autophagy.HematologiaIntrodução: Glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) e doença de lesões mínimas (DLM) estão entre as principais causas de síndrome nefrótica idiopática. A lesão podocitária é resultado do desequilíbrio entre respostas adaptativas que mantêm a homeostase, autofagia, e disfunção celular que pode culminar em morte celular, por necrose ou apoptose. Diante disso, foi realizada uma análise in situ das alterações morfológicas relacionadas à morte celular e a autofagia em casos de biópsias renais de pacientes adultos com diagnóstico de GESF e DLM. Métodos: Foram selecionadas 49 biópsias renais, 22 casos de GESF e 27 casos DLM. A expressão in situ da proteína do gene supressor do tumor de Wilms 1 (WT1), da proteína associada ao microtúbulo 1 de cadeia leve (LC3) e da proteína caspase-3 foram quantificadas por imuno-histoquímica. O apagamento dos pedicelos e as alterações morfológicas relacionadas às evidências de morte podocitária e autofagia foram analisados no microscópio eletrônico de transmissão. Resultados: houve redução da densidade de podócitos imunomarcados por WT1 nos casos com GESF e DLM em relação aos casos controle. A largura do pedicelo em GESF foi significante maior quando comparada com DLM e se correlacionou com a proteinúria. A densidade de podócitos imunomarcados por LC3 e o número de autofagossomos em podócitos/ pedicelos foi maior no grupo DLM em relação ao grupo GESF. Além disso, o número de autofagossomos se correlacionou positivamente com a taxa de filtração glomerular estimada nos casos de DLM. Houve maior densidade de podócitos imunomarcados por caspase 3 nos casos de GESF e DLM em relação ao grupo controle e foi encontrado maior número de podócitos com evidências de necrose em casos de GESF quando comparados aos de DLM. Conclusão: podócitos de pacientes com diagnóstico de GESF apresentam mais alterações morfológicas e funcionais resultantes de maior número de lesões e menos adaptações celulares.Introduction: Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) and minimal change disease (MCD) are among the main causes of idiopathic nephrotic syndrome. Podocyte injury results from the imbalance between adaptive responses that maintain homeostasis and cellular dysfunction that can culminate in cell death. Therefore, an in situ analysis was performed to detect morphological changes related to cell death and autophagy in renal biopsies from adult patients with podocytopathies. Methods: A total of 49 renal biopsies from patients diagnosed with FSGS (n = 22) and MCD (n = 27) were selected. In situ expression of Wilms Tumor 1 protein (WT1), light chain microtubule 1-associated protein (LC3) and caspase-3 protein were evaluated by immunohistochemistry. The foot process effacement and morphological alterations related to podocyte cell death and autophagy were analyzed with transmission electron microscopy. Results: A reduction in the density of WT1-labeled podocytes was observed for FSGS and MCD cases as compared to controls. Foot process width in FSGS was significantly larger compared to MCD and correlated with proteinuria. A density of LC3-labeled podocytes and the number of autophagosomes in podocytes/ pedicels were higher in the DLM group than in the GESF group. In addition, the number of autophagosomes correlated positively with the estimated glomerular filtration rate in cases of DLM. The density of caspase-3-labeled podocytes in FSGS and MCD was higher than control group, and a higher number of podocytes with an evidence of necrosis was detected in FSGS cases than in MCD cases. Conclusion: Podocytes from patients diagnosed with FSGS showed more morphological and functional alterations resulting from a larger number of lesions and reduced cell adaptation.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorFundação de Ensino e Pesquisa de UberabaEmpresa Brasileira de Serviços HospitalaresUniversidade Federal do Triângulo MineiroInstituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeBrasilUFTMPrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeSILVA, Juliana Reis Machadohttp://lattes.cnpq.br/5289363102869037REIS, Marlene Antônia51733277668http://lattes.cnpq.br/3194932402580523SILVA, Crislaine Aparecida da2020-01-31T12:24:55Z2019-12-13info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfapplication/pdfSILVA, Crislaine Aparecida da. Avaliação morfológica em podócitos de pacientes com podocitopatias. 2019. 74f . Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2019 .http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/949porAGGARWAL, B. B.; GUPTA, S. C.; KIM, J. H. Historical perspectives on tumor necrosis factor and its superfamily: 25 years later, a golden journey. Blood, 119, n. 3, p. 651-665, Jan 2012. ARTAL-SANZ, M.; TAVERNARAKIS, N. Proteolytic mechanisms in necrotic cell death and neurodegeneration. FEBS Lett, 579, n. 15, p. 3287-3296, Jun 2005. ASHKENAZI, A.; DIXIT, V. M. Death receptors: signaling and modulation. Science, 281, n. 5381, p. 1305-1308, Aug 1998. BAHIENSE-OLIVEIRA, M.; SALDANHA, L. B.; MOTA, E. L.; PENNA, D. O. et al. Primary glomerular diseases in Brazil (1979-1999): is the frequency of focal and segmental glomerulosclerosis increasing? Clin Nephrol, 61, n. 2, p. 90-97, Feb 2004. BERTELLI, R.; BONANNI, A.; DI DONATO, A.; CIONI, M. et al. 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Avaliação morfológica em podócitos de pacientes com podocitopatias |
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Avaliação morfológica em podócitos de pacientes com podocitopatias |
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Avaliação morfológica em podócitos de pacientes com podocitopatias SILVA, Crislaine Aparecida da Podocitopatias. Biópsia renal. Apoptose. Necrose. Autofagia. Podocytopathies. Renal biopsy. Apoptosis. Necrosis. Autophagy. Hematologia |
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SILVA, Juliana Reis Machado http://lattes.cnpq.br/5289363102869037 REIS, Marlene Antônia 51733277668 http://lattes.cnpq.br/3194932402580523 |
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Podocitopatias. Biópsia renal. Apoptose. Necrose. Autofagia. Podocytopathies. Renal biopsy. Apoptosis. Necrosis. Autophagy. Hematologia |
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Podocitopatias. Biópsia renal. Apoptose. Necrose. Autofagia. Podocytopathies. Renal biopsy. Apoptosis. Necrosis. Autophagy. Hematologia |
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Introdução: Glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) e doença de lesões mínimas (DLM) estão entre as principais causas de síndrome nefrótica idiopática. A lesão podocitária é resultado do desequilíbrio entre respostas adaptativas que mantêm a homeostase, autofagia, e disfunção celular que pode culminar em morte celular, por necrose ou apoptose. Diante disso, foi realizada uma análise in situ das alterações morfológicas relacionadas à morte celular e a autofagia em casos de biópsias renais de pacientes adultos com diagnóstico de GESF e DLM. Métodos: Foram selecionadas 49 biópsias renais, 22 casos de GESF e 27 casos DLM. A expressão in situ da proteína do gene supressor do tumor de Wilms 1 (WT1), da proteína associada ao microtúbulo 1 de cadeia leve (LC3) e da proteína caspase-3 foram quantificadas por imuno-histoquímica. O apagamento dos pedicelos e as alterações morfológicas relacionadas às evidências de morte podocitária e autofagia foram analisados no microscópio eletrônico de transmissão. Resultados: houve redução da densidade de podócitos imunomarcados por WT1 nos casos com GESF e DLM em relação aos casos controle. A largura do pedicelo em GESF foi significante maior quando comparada com DLM e se correlacionou com a proteinúria. A densidade de podócitos imunomarcados por LC3 e o número de autofagossomos em podócitos/ pedicelos foi maior no grupo DLM em relação ao grupo GESF. Além disso, o número de autofagossomos se correlacionou positivamente com a taxa de filtração glomerular estimada nos casos de DLM. Houve maior densidade de podócitos imunomarcados por caspase 3 nos casos de GESF e DLM em relação ao grupo controle e foi encontrado maior número de podócitos com evidências de necrose em casos de GESF quando comparados aos de DLM. Conclusão: podócitos de pacientes com diagnóstico de GESF apresentam mais alterações morfológicas e funcionais resultantes de maior número de lesões e menos adaptações celulares. |
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SILVA, Crislaine Aparecida da. Avaliação morfológica em podócitos de pacientes com podocitopatias. 2019. 74f . Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2019 . http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/949 |
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SILVA, Crislaine Aparecida da. Avaliação morfológica em podócitos de pacientes com podocitopatias. 2019. 74f . Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2019 . |
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