Efeito do tratamento TKI-258 sobre a expressão gênica de seus receptores-alvo e ativação de suas efetoras GTPases Rho em carcinoma epidermoide oral in vitro.

• Autor(a) principal: MORAES, Glênio Fernandes
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM
• Texto Completo: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1628
• topic: GTPase Cdc42.; GTPase Rac1.; GTPase RhoA.; GTPase RhoB.; Câncer oral.; Cdc42 GTPase.; Rac1 GTPase.; RhoA GTPase.; RhoB GTPase.; Oral cancer.; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA

O carcinoma epidermoide oral representa a maioria das lesões malignas da região de cabeça e pescoço. O comportamento de suas células é regulado pela ligação de moléculas extracelulares aos receptores da membrana celular, que iniciam vias de transdução de sinal. O TKI-258 é um inibidor tirosina-quinase que bloqueia os receptores de fatores de crescimento de fibroblastos (FGFRs), derivados de plaquetas (PDGFRs) e endoteliais vasculares (VEGFRs), o que o torna atraente para o tratamento dessa neoplasia. Este estudo visou avaliar o efeito do tratamento TKI-258 sobre a expressão gênica de seus receptores-alvo, a ativação de suas efetoras GTPases Rho e a organização da citoqueratina e da vimentina em carcinoma epidermoide oral in vitro. Células SCC-4 controle e tratadas com TKI-258 a 5 μM foram cultivadas por 24 horas para realização dos ensaios: expressão gênica de FGFR3b, VEGFR1, PDGFRα e PDGFRβ; imunofluorescência para RhoA, RhoB, Rac1 e Cdc42 em culturas tridimensionais; imunofluorescência para citoqueratina e vimentina. As diferenças foram consideradas significativas quando p<0,05. As células tratadas com TKI-258 apresentaram uma tendência de diminuição da expressão gênica de FGFR3b, VEGFR-1, PDGFRα e PDGFRβ. As GTPases RhoA e RhoB foram vistas externamente ao córtex de actina (forma ativa) em células-controle e tratadas com TKI-258. A GTPase Rac1 não foi vista externamente ao córtex de actina em células controle, mas estavam presentes nas células tratadas com TKI-258. Cedc42 ativa não foi vista nas células controle e tratadas. O percentual de células tratadas positivas reduziu para citoqueratina e foi similar para vimentina. Os resultados obtidos demonstraram que a inibição das vias de transdução de sinal com o tratamento com TKI-258 em células de carcinoma epidermoide oral in vitro leva a uma tendência de diminuição da expressão gênica de FGFR3b, VEGFR-1, PDGFRα, e PDGFRβ; no entanto, mantém as GTPases RhoA, RhoB e Rac1 na sua forma ativa. Além disso, reduz a quantidade de células positivas para a citoqueratina, enquanto a vimentina não é afetada.