Avaliação do papel do fator de inibição da migração de macrófagos (MIF) na ativação de macrófagos peritoneais e de medula infectados por Toxoplasma gondii

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: FERREIRA, Paula Tatiana Mutão
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM
Texto Completo: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1767
Resumo: Introdução: Macrófagos são células imunes com atividade fagocítica e que apresentam plasticidade, adquirindo fenótipos e funções dependendo do microambiente onde são encontradas (MOLAWI et al., 2013). As citocinas são pequenas moléculas secretadas por inúmeras células. O Fator de Inibição da Migração de Macrófagos (MIF) é uma citocina inicialmente descrita devido a sua função de inibir a migração randômica de macrófagos. Atualmente, novas funções têm sido descritas para o MIF, como estimular funções inflamatórias em resposta a infecções por microrganismos, incluindo Toxoplasma gondii. No entanto, a função primordial do MIF relacionada aos macrófagos tem sido pouco abordada. Objetivo: Avaliar a possível participação de MIF nos processos de diferenciação de macrófagos peritoneais e de medula provenientes de animais C57BL/6 WT e C57BL/6 MIF-/- machos fêmeas em resposta à infecção por T. gondii. Materiais e Métodos: Macrófagos peritoneais foram coletados de camundongos machos e fêmeas C57BL/6 WT e MIF-/- após recrutamento com tioglicolato. Células da medula óssea foram coletadas para diferenciação em macrófagos. Macrófagos peritoneais foram tratados com 4-Iodo-6-fenilpirimidina (4-IPP) e infectados ou não por T.gondii durante 24h. Em seguida, o sobrenadante da cultura foi coletado para análise de citocinas, uréia e óxido nítrico. Além disso, os macrófagos foram avaliados quanto à atividade fagocítica e taxas de invasão e proliferação de T. gondii. Resultados: O sexo de camundongos C57BL6 influencia no parasitismo de macrófagos peritoneais e de medula, sendo quem o parasito invade e prolifera mais em macrófagos derivados de camundongos fêmeas. A infecção por T.gondii desencadeou um aumento na produção de MIF no grupo WT, bem como um aumento na secreção de IL-10, TNF, IFN-ƴ, IL-6 e IL-17 nos macrófagos WT e MIF-/-. Em relação à comparação entre os grupos, foi detectado que os macrófagos MIF-/- secretaram mais IL-10 em relação ao WT, por outro lado, os macrófagos WT produziram maiores quantidades de TNF, IFN-ƴ, IL-6 e IL-17. A produção de uréia foi mais evidenciada em macrófagos MIF-/- enquanto a produção de óxido nítrico foi maior em macrófagos WT. T. gondii apresentou maior capacidade de proliferação em macrófagos MIF-/- e essas células também apresentaram atividade fagocítica aumentada. Conclusão: a infecção por T. gondii induz a ativação de macrófagos derivados de camundongos fêmeas estimulando a produção de citocinas. Na presença de MIF, macrófagos infectados por T. gondii produzem citocinas pró-inflamatórias compatíveis com o perfil de ativação de M1. A ausência de MIF causou redução significativa nas citocinas pró-inflamatórias que é equilibrada pelo aumento dos níveis de uréia e citocinas anti-inflamatórias. Esses macrófagos apresentaram capacidade fagocítica aumentada e ativação de características compartilhadas com o perfil M2.
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spelling Avaliação do papel do fator de inibição da migração de macrófagos (MIF) na ativação de macrófagos peritoneais e de medula infectados por Toxoplasma gondiiMIF.D-DT.4-IPP.Macrófagos.Toxoplasma gondii.MIF.D-DT.4-IPP.Macrophage.Toxoplasma gondii.CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINAIntrodução: Macrófagos são células imunes com atividade fagocítica e que apresentam plasticidade, adquirindo fenótipos e funções dependendo do microambiente onde são encontradas (MOLAWI et al., 2013). As citocinas são pequenas moléculas secretadas por inúmeras células. O Fator de Inibição da Migração de Macrófagos (MIF) é uma citocina inicialmente descrita devido a sua função de inibir a migração randômica de macrófagos. Atualmente, novas funções têm sido descritas para o MIF, como estimular funções inflamatórias em resposta a infecções por microrganismos, incluindo Toxoplasma gondii. No entanto, a função primordial do MIF relacionada aos macrófagos tem sido pouco abordada. Objetivo: Avaliar a possível participação de MIF nos processos de diferenciação de macrófagos peritoneais e de medula provenientes de animais C57BL/6 WT e C57BL/6 MIF-/- machos fêmeas em resposta à infecção por T. gondii. Materiais e Métodos: Macrófagos peritoneais foram coletados de camundongos machos e fêmeas C57BL/6 WT e MIF-/- após recrutamento com tioglicolato. Células da medula óssea foram coletadas para diferenciação em macrófagos. Macrófagos peritoneais foram tratados com 4-Iodo-6-fenilpirimidina (4-IPP) e infectados ou não por T.gondii durante 24h. Em seguida, o sobrenadante da cultura foi coletado para análise de citocinas, uréia e óxido nítrico. Além disso, os macrófagos foram avaliados quanto à atividade fagocítica e taxas de invasão e proliferação de T. gondii. Resultados: O sexo de camundongos C57BL6 influencia no parasitismo de macrófagos peritoneais e de medula, sendo quem o parasito invade e prolifera mais em macrófagos derivados de camundongos fêmeas. A infecção por T.gondii desencadeou um aumento na produção de MIF no grupo WT, bem como um aumento na secreção de IL-10, TNF, IFN-ƴ, IL-6 e IL-17 nos macrófagos WT e MIF-/-. Em relação à comparação entre os grupos, foi detectado que os macrófagos MIF-/- secretaram mais IL-10 em relação ao WT, por outro lado, os macrófagos WT produziram maiores quantidades de TNF, IFN-ƴ, IL-6 e IL-17. A produção de uréia foi mais evidenciada em macrófagos MIF-/- enquanto a produção de óxido nítrico foi maior em macrófagos WT. T. gondii apresentou maior capacidade de proliferação em macrófagos MIF-/- e essas células também apresentaram atividade fagocítica aumentada. Conclusão: a infecção por T. gondii induz a ativação de macrófagos derivados de camundongos fêmeas estimulando a produção de citocinas. Na presença de MIF, macrófagos infectados por T. gondii produzem citocinas pró-inflamatórias compatíveis com o perfil de ativação de M1. A ausência de MIF causou redução significativa nas citocinas pró-inflamatórias que é equilibrada pelo aumento dos níveis de uréia e citocinas anti-inflamatórias. Esses macrófagos apresentaram capacidade fagocítica aumentada e ativação de características compartilhadas com o perfil M2.Introduction: Macrophages are immune cells with phagocytic activity that exhibit plasticity, acquiring phenotypes and functions depending on the microenvironment where they are found (MOLAWI et al., 2013). Cytokines are small molecules secreted by innumerous cells. Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) is a cytokine initially described due to its function of inhibiting the random migration of macrophages. Currently, new functions have been described for MIF, such as stimulating inflammatory functions in response to infections by microorganisms, including Toxoplasma gondii. However, the primary function of MIF related to macrophages has been little addressed. Objective: Evaluate the possible participation of MIF in the differentiation processes of peritoneal and marrow macrophages from C57BL/6 WT and C57BL/6 MIF-/- male and female animals in response to T. gondii infection. Materials and Methods: Peritoneal macrophages were found from male and female C57BL/6 WT and MIF-/- mice after recruitment with thioglycolate. Bone marrow cells were collected for differentiation into macrophages. Peritoneal macrophages were treated with 4-Iodine-6-phenylpyrimidine (4-IPP) and infected or not with T.gondii for 24h. Then, the culture supernatant was collected for analysis of cytokines, urea and nitric oxide. Furthermore, macrophages were evaluated for phagocytic activity and rates of invasion and control of T. gondii. Results: The sex of C57BL6 mice influences the parasitism of peritoneal and marrow macrophages, as the parasite invades and proliferates more in macrophages derived from female mice. T.gondii infection triggered an increase in MIF production in the WT group, as well as an increase in the duo of IL-10, TNF, IFN-ƴ, IL-6 and IL-17 in WT and MIF-/- macrophages. Regarding the comparison between groups, it was detected that MIF-/- macrophages secreted more IL-10 compared to WT, on the other hand, WT macrophages produced greater amounts of TNF, IFN-ƴ, IL-6 and IL- 17. Urea production was more evident in MIF-/- macrophages while nitric oxide production was greater in WT macrophages. T. gondii showed greater spectrum capacity in MIF-/- macrophages, these cells also showed increased phagocytic activity. Conclusion: T. gondii infection induces the activation of macrophages derived from female mice, stimulating the production of cytokines. In the presence of MIF, T. gondii-infected macrophages produce pro-inflammatory cytokines compatible with the M1 activation profile. The absence of MIF caused a significant reduction in pro-inflammatory cytokines that are balanced by increased levels of urea and anti-inflammatory cytokines. These macrophages had increased phagocytic capacity and activation of features shared with the M2 profile.Universidade Federal do Triângulo MineiroInstituto de Ciências da Saúde - ICS::Curso de MedicinaBrasilUFTMPrograma de Pós-Graduação em Medicina Tropical e InfectologiaGOMES, Angelica de Oliveira06386155696http://lattes.cnpq.br/7824516128256935OLIVEIRA, Carlo José Freire de08736295744http://lattes.cnpq.br/7006593564297649FERREIRA, Paula Tatiana Mutão2024-07-30T18:56:43Z2022-12-162024-07-30T18:56:43Z2022-12-16info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1767porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTMinstname:Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)instacron:UFTM2024-07-31T02:02:51Zoai:bdtd.uftm.edu.br:123456789/1767Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.uftm.edu.br/PUBhttp://bdtd.uftm.edu.br/oai/requestbdtd@uftm.edu.br||bdtd@uftm.edu.bropendoar:2024-07-31T02:02:51Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM - Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)false
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