Interleucina-12 e produção de citocinas por linfócitos T auxiliares periféricos em mulheres com câncer submetidas à imunoterapia com células dendríticas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: PEREIRA, Larissa Marinelli
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM
Texto Completo: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/782
Resumo: Introdução: Inúmeras células da resposta imune são envolvidas durante uma resposta antitumoral efetiva, dentre elas, linfócitos T citotóxicos e T auxiliares (Th). Vários estudos demonstram que a regressão tumoral é dependente da produção de IL-12, tanto em situações espontâneas ou quando o paciente é submetido a algum tipo de imunoterapia. Recentemente, foi descrito um novo subtipo de Th, o Th12, que está presente em humanos e animais com tumores. Contudo, sua função e a interação desse subtipo na resposta antitumoral ainda não estão claras. Portanto, neste estudo, assumimos como objetivo esclarecer se a imunoterapia de pacientes com células dendríticas, poderia alterar a quantidade desse novo subtipo, bem como investigar quais outras citocinas, além da IL-12, estariam sendo produzidas por esses linfócitos, como a interleucina-2 (IL-2), interferon-ɣ (IFN-ɣ), fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-10 (IL-10). Metodologia: Para a análise deste trabalho, quinze pacientes oncológicos foram submetidos à imunoterapia com CDs e os linfócitos do sangue periférico foram avaliados antes e após as duas primeiras imunoterapias. Resultados: Como resultados, verificou-se que em mulheres com câncer, a célula CD4+/IL-12+ apresentou a %GATE aumentada (*** p<0.0001) e a MFI (média de intensidade de fluorescência) diminuída (***p=0,0002) e as citocinas IFN-γ (**p=0,0093) e IL-2 (***p= 0,0010) apresentaram a MFI diminuída. Durante as fases da imunoterapia, a IL-12 apresentou uma diminuição na sua %GATE (*p= 0,0312). Conclusão: Mulheres com câncer invasivo apresentam níveis aumentados de linfócitos T auxiliares IL-12 e as duas primeiras imunoterapias com CDs induziram uma diminuição da diferenciação desse tipo celular.
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spelling Interleucina-12 e produção de citocinas por linfócitos T auxiliares periféricos em mulheres com câncer submetidas à imunoterapia com células dendríticasCâncer.Células dendríticas.Imunoterapia.Interleucina-12.Cancer.Dendritic cells.Immunotherapy.Interleukin-12.ImunologiaImunologia CelularIntrodução: Inúmeras células da resposta imune são envolvidas durante uma resposta antitumoral efetiva, dentre elas, linfócitos T citotóxicos e T auxiliares (Th). Vários estudos demonstram que a regressão tumoral é dependente da produção de IL-12, tanto em situações espontâneas ou quando o paciente é submetido a algum tipo de imunoterapia. Recentemente, foi descrito um novo subtipo de Th, o Th12, que está presente em humanos e animais com tumores. Contudo, sua função e a interação desse subtipo na resposta antitumoral ainda não estão claras. Portanto, neste estudo, assumimos como objetivo esclarecer se a imunoterapia de pacientes com células dendríticas, poderia alterar a quantidade desse novo subtipo, bem como investigar quais outras citocinas, além da IL-12, estariam sendo produzidas por esses linfócitos, como a interleucina-2 (IL-2), interferon-ɣ (IFN-ɣ), fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-10 (IL-10). Metodologia: Para a análise deste trabalho, quinze pacientes oncológicos foram submetidos à imunoterapia com CDs e os linfócitos do sangue periférico foram avaliados antes e após as duas primeiras imunoterapias. Resultados: Como resultados, verificou-se que em mulheres com câncer, a célula CD4+/IL-12+ apresentou a %GATE aumentada (*** p<0.0001) e a MFI (média de intensidade de fluorescência) diminuída (***p=0,0002) e as citocinas IFN-γ (**p=0,0093) e IL-2 (***p= 0,0010) apresentaram a MFI diminuída. Durante as fases da imunoterapia, a IL-12 apresentou uma diminuição na sua %GATE (*p= 0,0312). Conclusão: Mulheres com câncer invasivo apresentam níveis aumentados de linfócitos T auxiliares IL-12 e as duas primeiras imunoterapias com CDs induziram uma diminuição da diferenciação desse tipo celular.Introduction: Numerous immune cells are involved during an effective antitumor response, among them, T cytotoxi and T helper (Th) lymphocytes. Several studies demonstrated that tumoral regression is dependent on the production of IL-12, both in spontaneous situations or when the patient is under any sort of immunotherapy. Recently, a new type of Th has been described, the Th12, which is present in humans and animals with tumors, however, its function and interactions are yet unclear. The aim of this study was to clarify if the immunotherapy of patients with dendritic cells (DC) could change the quantity of this new subtype, as well as investigate which cytokines, in addition to IL-12 would have been produced by these lymphocytes, such as interleukin-2 (IL-2), interferon-ɣ (IFN-ɣ), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-10 (IL-10). Methods: Fifteen oncology patients were submitted to immunotherapy with DCs and the lymphocytes from the peripheral blood were evaluated before and after the first two immunotherapy. Results: In women with cancer, the CD4+/IL-12+ cell presented an increase of %GATE (***p<p<0.0001) and a decrease of MFI (average fluorescence intensity) (***p=0.0002) and the cytokines IFN-γ (**p=0.0093) and IL-2 (***p=0.001) presented a decreased of MFI. During the immunotherapy phases, IL- 12 showed a decrease of %GATE (*p=0.0312). Conclusion: Women with invasive cancer present increased levels of IL-12 T helper lymphocytes and after the first two immunotherapies with DCs there was decrease of this cellular type.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas GeraisUniversidade Federal do Triângulo MineiroUniversidade Federal do Triângulo MineiroInstituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeBrasilUFTMPrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeMURTA, Eddie Fernando Candido47668032649http://lattes.cnpq.br/5724192420139830MICHELIN, Márcia Antoniazi11828808865http://lattes.cnpq.br/2599409028588669PEREIRA, Larissa Marinelli2019-07-22T14:51:23Z2017-06-22info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfapplication/pdfPEREIRA, Larissa Marinelli. Interleucina-12 e produção de citocinas por linfócitos T auxiliares periféricos em mulheres com câncer submetidas à imunoterapia com células dendríticas. 2017. 65f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2017.http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/782porABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H.; PILLAI, S. Imunologia celular e molecular. Elsevier Editora Ltda, 7º ed., Rio de Janeiro, 2012 ABDALLA, D. R.; MURTA, E. F. C.; MICHELIN, M. A. The influence of physical activity on the profile of immune response cells and cytokine synthesis in mice with experimental breast tumors induced by 7, 12-dimethylbenzanthracene. European Journal of Cancer Prevention, v. 22, n. 3, p. 251-258, 2013. ALEIXO, A. R.; MICHELIN, M. A.; MURTA; E. F. C. Immunotherapy with dendritic cells as a câncer treatment: perspectives and therapeutic potential. 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PEREIRA, Larissa Marinelli
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description Introdução: Inúmeras células da resposta imune são envolvidas durante uma resposta antitumoral efetiva, dentre elas, linfócitos T citotóxicos e T auxiliares (Th). Vários estudos demonstram que a regressão tumoral é dependente da produção de IL-12, tanto em situações espontâneas ou quando o paciente é submetido a algum tipo de imunoterapia. Recentemente, foi descrito um novo subtipo de Th, o Th12, que está presente em humanos e animais com tumores. Contudo, sua função e a interação desse subtipo na resposta antitumoral ainda não estão claras. Portanto, neste estudo, assumimos como objetivo esclarecer se a imunoterapia de pacientes com células dendríticas, poderia alterar a quantidade desse novo subtipo, bem como investigar quais outras citocinas, além da IL-12, estariam sendo produzidas por esses linfócitos, como a interleucina-2 (IL-2), interferon-ɣ (IFN-ɣ), fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-10 (IL-10). Metodologia: Para a análise deste trabalho, quinze pacientes oncológicos foram submetidos à imunoterapia com CDs e os linfócitos do sangue periférico foram avaliados antes e após as duas primeiras imunoterapias. Resultados: Como resultados, verificou-se que em mulheres com câncer, a célula CD4+/IL-12+ apresentou a %GATE aumentada (*** p<0.0001) e a MFI (média de intensidade de fluorescência) diminuída (***p=0,0002) e as citocinas IFN-γ (**p=0,0093) e IL-2 (***p= 0,0010) apresentaram a MFI diminuída. Durante as fases da imunoterapia, a IL-12 apresentou uma diminuição na sua %GATE (*p= 0,0312). Conclusão: Mulheres com câncer invasivo apresentam níveis aumentados de linfócitos T auxiliares IL-12 e as duas primeiras imunoterapias com CDs induziram uma diminuição da diferenciação desse tipo celular.
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