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Avaliação da atividade inibitória da epóxido hidrolase solúvel induzida por droga na inflamação pulmonarEnzimas.Função pulmonar.Inflamação.Estudo clínico.Estudo pré-clínico.Enzymes.Lung function.Inflammation.Clinical study.Preclinical study.CNPQ::CIENCIAS DA SAUDEIntrodução: Diversas enzimas atuam em vias de regulação de fatores que modulam as respostas pulmonares, incluindo as inflamatórias. Os processos inflamatórios que ocorrem no pulmão são vinculados a processos de lesão tecidual e perda funcional do órgão. Assim, avaliar as interações enzimáticas inflamatórias relacionadas às funções pulmonares colaboram para a geração de indicadores de intervenção ou mesmo medidas profiláticas que impactam o prognóstico do paciente. A inibição da enzima epóxido hidrolase pelo uso do GSK2256294 tem sido considerado promissora em modelos clínicos e pré-clínicos para processos inflamatórios pulmonares associados ao tabaco, DPOC ou obesidade, entretanto as discrepâncias entre a intensidade de efeitos nos tipos de modelos ainda não foram levantadas. Levando em consideração de que alguns Fármacos inibidores da epóxido hidrolase não possuem efetividade inibitória torna-se importante avaliar a reprodutibilidade dos modelos. Objetivo: Avaliar os efeitos da inibição da epóxido hidrolase pelo GSK2256294 em diferentes modelos de inflamação pulmonar. Métodos: Foi realizado um estudo secundário nas bases de dados científicos Medline (PubMed), Web of Science, Scielo, Cochrane Library, Embase, Google acadêmico e literatura cinzenta. As buscas foram realizadas por 2 revisores independentes, delimitando os registros entre o período de 2012 e 2021. Foram excluídos artigos duplicados e que não se enquadram no escopo da pesquisa. Foram realizadas a análise de qualidade metodológica e consistência das evidências. A metanálise foi aplicada para comparação entre as diferentes variáveis. Resultado: Um total de 86 estudos foram encontrados nas diferentes bases de estudos, sendo que quatro deles foram selecionados na literatura cinzenta. Após a aplicação dos critérios de elegibilidade três estudos se enquadraram e foram avaliados. Contudo, o GSK2256294 foi capaz de reduzir em ambos os modelos de estudo clínico e pré-clínico a enzima epóxido hidrolase solúvel, mas com maior efetividade em estudos clínicos. Além disso, colabora na atividade anti-inflamatória mediada pela via dos eicosatrienoicos, tanto pela redução de DHETS e Leukotoxin-diol. Conclusão: O presente estudo demonstrou que o GSK2256294 é um fármaco promissor no controle das manifestações deletérias observadas na inflamação pulmonar, no entanto, devido ao pequeno número de artigos recuperados nos bancos de dados mais estudos são necessários para garantir a consistência das evidências e permitir desvendar outras rotas de atividades biológicas mediadas pelo GSK2256294 para estudos clínicos e pré-clínicos. Registro de protocolo: O estudo foi registrado na base de dados Open Science Framework (OSF Registers) sob o Doi. de registro 10.17605/OSF.IO/PMHA8 e estruturado de acordo com o Protocolo Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses.Background: Several enzymes act on regulatory pathways of factors that modulate pulmonary responses, including inflammatory enzymes. The inflammatory processes that occur in the lung are linked to tissue damage processes and organ functional loss. Thus, evaluating the inflammatory enzymatic interactions related to pulmonary functions collaborate to generate intervention indicators or even prophylactic measures that improve the patient's prognosis. The inhibition of the epoxide hydrolase enzyme using GSK2256294 has been considered as promising in clinical and preclinical models for pulmonary inflammatory processes associated with tobacco, COPD or obesity, however the discrepancies between effect sizes in the types of models have not yet been raised. Considering that some synthetic epoxide hydrolase inhibitors do not have inhibitory effectiveness, it is important to evaluate the reproducibility of the models. Objective: Thus, the present study evaluated possible discrepancies between the effects of the inhibition of epoxide hydrolase by GSK2256294 in different models of pulmonary inflammation. Methods: A secondary study was carried out in the scientific databases Medline (PubMed), Web of Science, Scielo, cochrane library, embase, academic google and gray literature. The searches were carried out by 2 independent reviewers, delimiting the records between the period from 2012 to 2021. Duplicate articles that did not fit the scope of the research were excluded. The methodological quality and consistency of evidence were analyzed. Meta-analysis was applied to compare the different variables. Result: A total of 86 studies were found in the different study bases, with 4 of these studies selected in the gray literature. After applying the eligibility criteria, 3 studies were classified and evaluated. However, GSK2256294 was able to reduce the soluble epoxide hydrolase enzyme in both clinical and preclinical study models, but with greater effectiveness in clinical studies. In addition, it collaborates in the anti-inflammatory activity mediated by the eicosatrienoic pathway, both by reducing DHETS and Leukotoxin-diol. It also helps in controlling blood flow. Conclusion: The present study demonstrated that GSK2256294 is a promising drug in the control of the deleterious manifestations observed in lung inflammation, however, due to the small number of articles retrieved from the databases, further studies are needed to ensure consistency of evidence and allow for unraveling. other routes of biological activities mediated by GSK2256294 for clinical and preclinical studies. Protocol registration: The study was registered in the Open Science Framework database (OSF Registers) under registration Doi: 10.17605/OSF.IO/PMHA8 and structured according to the Protocol Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses.Universidade Federal do Triângulo MineiroInstituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeBrasilUFTMPrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeOLIVEIRA, Carlo José Freire de08736295744http://lattes.cnpq.br/7006593564297649RODRIGUES, Wellington Francisco05969467677http://lattes.cnpq.br/1904261854534415FELIPE, Alberto Gabriel Borges2024-01-23T17:05:45Z2023-01-012024-01-23T17:05:45Z2023-01-01info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1632porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTMinstname:Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)instacron:UFTM2024-01-24T02:02:46Zoai:bdtd.uftm.edu.br:123456789/1632Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.uftm.edu.br/PUBhttp://bdtd.uftm.edu.br/oai/requestbdtd@uftm.edu.br||bdtd@uftm.edu.bropendoar:2024-04-24T09:59:39.582462Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM - Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)false
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