Heme oxigenase-1 na infecção de células trofoblásticas vilosas e extravilosas humanas por Toxoplasma gondii

• Autor(a) principal: Almeida, Marcos Paulo Oliveira
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/20937; http://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2018.209
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA; Heme oxigenase-1; Trofoblasto; Toxoplasma gondii; Heme oxygenase-1; Trophoblast; Toxoplasma gondii

Heme oxigenase-1 (HO-1) é a enzima responsável pelo catabolismo da heme, tendo como produtos, a liberação de ferro (Fe2+) e a formação de monóxido de carbono (CO) e bilirrubina. Os efeitos conjuntos do CO e bilirrubina conferem à HO-1 um papel citoprotetor, sendo que o controle de sua expressão e atividade requer, principalmente, a fosforilação diferencial das proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPKs). HO-1 está também envolvida na resposta imune a microrganismos infecciosos, como Toxoplasma gondii, um protozoário parasito intracelular obrigatório causador da toxoplasmose, uma doença grave em indivíduos imunocomprometidos e mulheres gestantes. A placenta humana, por sua vez, é uma estrutura essencial à comunicação materno-fetal, cujas células trofoblásticas vilosas e extravilosas são populações celulares de origem embrionária/fetal, que contribuem para a geração de uma tolerância imune no organismo materno, importante à manutenção da gestação. Devido à contribuição de HO-1 com as funções desempenhadas por estas células, as quais são susceptíveis à infecção por T. gondii, o presente estudo avaliou a influência desta enzima na infecção de células trofoblásticas humanas vilosas (linhagem BeWo) e extravilosas (linhagem HTR-8/SVneo) por este parasito. Para isso, células BeWo e HTR-8/SVneo infectadas ou não com T. gondii, foram tratadas ou não com hemina, porfirina indutora de HO-1, sendo em seguida analisadas quanto aos índices de viabilidade celular e proliferação de T. gondii, e em relação à expressão e atividade de HO-1, associadas à fosforilação/ativação de p38, JNK e ERK1/2 (MAPKs) e à produção de citocinas (MIF, IL-6, IL-8, IL-10 e TNF). Em ambas as células, os resultados revelaram que, embora o tratamento com hemina tenha reduzido a viabilidade celular, a proliferação de T. gondii foi aumentada frente ao estímulo com a porfirina. Quando infectadas, células BeWo tiveram menor expressão e atividade da enzima, as quais se mantiveram inalteradas em células HTR-8/SVneo. Neste contexto, a ativação de p38-MAPK foi associada à expressão reduzida de HO-1 em células BeWo, ao passo que em células HTR-8/SVneo, a fosforilação de JNK foi aumentada pelo tratamento com hemina. Além disso, a infecção associada, ou não, à indução de HO-1, foi capaz de aumentar a produção de MIF, IL-6 e IL-8 por células BeWo ou HTR-8/SVneo, sendo que o mecanismo envolvendo a produção de óxido nítrico (NO), para o controle da infecção por T. gondii, não atuou em ambas as linhagens. Em conjunto, nossos dados sugerem que a infecção por T. gondii reduz a expressão e atividade de HO-1, principalmente, em células BeWo.