Avaliação genotóxica da hidroxiuréia em células somáticas de Drosophila melanogaster

• Autor(a) principal: Melo, Silma Maria Alves de
• Data de Publicação: 2002
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/27146; http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2002.1
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA; Hidroxiuréia; Alemanha; Dresler e Stein; Atividade biológica

A Hidroxiuréia (HU) foi sintetizada na Alemanha em 1869 por Dresler e Stein, mas somente em 1928 demonstrou-se sua atividade biológica em experimentos com coelhos, devido à presença de leucopenia, anemia e alterações megaloblásticas na medula óssea desses animais (Rosenthal et al., 1928 apud Timson, 1975). Entre 1960 e 1970 uma série de estudos e relatos de casos documentou a atividade da HU em psoríase e em uma variedade de condições hematológicas (Kennedy e Yarbro, 1966; Leavell e Yarbro, 1970). Em um desses relatos foi demonstrado que a HU possuía atividade antitumoral contra o sarcoma 180, o que despertou interesse no composto como um possível agente antineoplásico (Stock etal,, 1960). A HU é utilizada no tratamento de distúrbios mieloproliferativos (Malpas, 1967; Weil e Tanzer, 1967), síndrome hipereosinofílica (Parrillo et al., 1978), melanoma maligno metastático, tumores sólidos (Becloff, 1967), infecções pelo HIV (Lori, 1999; Seminari et al., 1999), hemoglobinopatias, dentre as quais destacam se a anemia falcíforme (Platt et al., 1984; Dover et al., 1986; Charache et al,, 1987; Charache, 1996) e a talassemia beta (Fucharoen et al., 1996; Voskaridou etal., 1995). A HU é rapidamente absorvida no trato gastrintestinal após ingestão oral, sendo bem distribuída em todas as partes do corpo (Becloff, 1967; Blacow, 1972). A HU alcança os níveis de pico no sangue uma a duas horas após administração, penetra nas células por difusão passiva, entra rapidamente no fluído cerebroespinhal e é excretada na urina com uma meia-vida menor que oito horas (Donehower, 1982; Yarbro, 1992). A HU inibe a ribonucleosídeo difosfato redutase (NDPR), enzima que converte ribonucleotídeos em trifosfatos de desoxirribonucleotídeos (dNTPs) para a síntese e reparo do DNA (Krakoff et al. 1968; Moore and Hurlbert, 1985), enzima alvo para os quimioterápicos.