Nova plataforma diagnóstica para auxiliar na detecção do câncer de tireóide

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Autor(a) principal: Silva, Sindeval José da
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/19256
http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2017.83
Resumo: A punção aspirativa com agulha fina guiada por ultrassom (PAAF-US) é o principal método propedêutico através do exame citológico de nódulos tireoidianos. Contudo, 10 a 30% dos casos apresentam como resultados amostras inadequadas ou indeterminadas, requerendo nova PAAF-US ou biópsia com agulha grossa dirigida por US (BAG-US). No presente trabalho avaliamos a performance do marcador CaT12, previamente identificado como marcador de tumores tireoidianos malignos, para auxiliar na detecção de carcinomas em fragmentos de nódulos tireoidianos através da Citometria de Fluxo. O resultado obtido foi comparado com o anátomo-patológico, e testes diagnósticos foram feitos para avaliar a capacidade do marcador em identificar os tecidos contendo malignidade. Análises prévias de citometria de fluxo do marcador com linhagens tumorais foram otimizadas e indicaram que a marcação externa sem permeabilização celular era adequada para a detecção do tumor. Posteriormente, avaliou-se o processamento das biópsias, que foram submetidas à digestão com colagenase para posterior marcação e detecção. Foram coletadas 29 amostras de portadores de nódulos tireoidianos submetidos a PAAF-US com estratificação Bethesda. Após detecção de células tumorais, estabeleceu-se os cut-offs utilizados para os valores de positividade do CaT12, e os parâmetros diagnósticos foram sensibilidade de 86,67% e especificidade de 78,57%, com acurácia 82,76%, acima da apresentada nos exames anátomo-patológicos pós-cirúrgicos 75,8% e das PAAFs com 53,5%. Nossos resultados sugerem que a nova tecnologia poderá ser usada na análise de material aspirado tanto por PAAF-US quanto por BAG-US, sem depender dos parâmetros citológicos ou histológicos e podem significar uma mudança de paradigmas para o diagnóstico do câncer de tireoide.
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spelling 2017-07-26T17:58:20Z2017-07-26T17:58:20Z2017-03-31SILVA, Sindeval José da. Nova plataforma diagnóstica para auxiliar na detecção do câncer de tireóide. 2017. 61 f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2017. Disponível em http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2017.83https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/19256http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2017.83A punção aspirativa com agulha fina guiada por ultrassom (PAAF-US) é o principal método propedêutico através do exame citológico de nódulos tireoidianos. Contudo, 10 a 30% dos casos apresentam como resultados amostras inadequadas ou indeterminadas, requerendo nova PAAF-US ou biópsia com agulha grossa dirigida por US (BAG-US). No presente trabalho avaliamos a performance do marcador CaT12, previamente identificado como marcador de tumores tireoidianos malignos, para auxiliar na detecção de carcinomas em fragmentos de nódulos tireoidianos através da Citometria de Fluxo. O resultado obtido foi comparado com o anátomo-patológico, e testes diagnósticos foram feitos para avaliar a capacidade do marcador em identificar os tecidos contendo malignidade. Análises prévias de citometria de fluxo do marcador com linhagens tumorais foram otimizadas e indicaram que a marcação externa sem permeabilização celular era adequada para a detecção do tumor. Posteriormente, avaliou-se o processamento das biópsias, que foram submetidas à digestão com colagenase para posterior marcação e detecção. Foram coletadas 29 amostras de portadores de nódulos tireoidianos submetidos a PAAF-US com estratificação Bethesda. Após detecção de células tumorais, estabeleceu-se os cut-offs utilizados para os valores de positividade do CaT12, e os parâmetros diagnósticos foram sensibilidade de 86,67% e especificidade de 78,57%, com acurácia 82,76%, acima da apresentada nos exames anátomo-patológicos pós-cirúrgicos 75,8% e das PAAFs com 53,5%. Nossos resultados sugerem que a nova tecnologia poderá ser usada na análise de material aspirado tanto por PAAF-US quanto por BAG-US, sem depender dos parâmetros citológicos ou histológicos e podem significar uma mudança de paradigmas para o diagnóstico do câncer de tireoide.Ultrasound-guided Fine Needle Aspiration (USG-FNA) followed by cytological examination is a common procedure performed for diagnosis of thyroid nodules. However, 10 to 30% of the cases present indeterminate results, requiring the use of US-guided core needle biopsies. In the present work we evaluated the performance of the CaT12 biomarker, previously identified as a marker of malignant thyroid tumors, to aid in the detection of carcinomas in fragments of thyroid nodules through Flow Cytometry. Results were compared with histopathological analyses, and diagnostic tests were performed to evaluate the marker's ability to distinguish malignant tissues. Previous flow cytometric analyzes of the marker with tumor cell lines were optimized and indicated that cell labeling without permeabilization was adequate for tumor detection. Subsequently, the biopsies were processed and submitted to digestion with collagenase prior to labeling and detection. Twenty-nine samples from patients with thyroid nodules submitted to USG-FNB were collected. After detection of tumor cells, cut-off value was calculated and positivity was established. Diagnostic parameters present sensitivity of 86.67%, specificity of 78.57%, and accuracy of 82.76%, much higher than the accuracy presented by the histopathology (75.8%), and USG-FNB (53.5%) analysis. Our results suggest that the novel technology can be used in the analyses of biopsies without depending on cytological or histological parameters, and may lead us to a paradigm shift for the diagnosis of thyroid cancer.Tese (Doutorado)porUniversidade Federal de UberlândiaPrograma de Pós-graduação em Ciências da SaúdeBrasilCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINACiências médicasTireóide - CâncerCitometria de fluxoMarcadores biológicos de tumorCâncer de TireoideBiomarcador CaT12Tumor papilarCitometria de fluxoThyroid cancerBiomarkerPapillary tumorFlow citometryNova plataforma diagnóstica para auxiliar na detecção do câncer de tireóideinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisJorge, Paulo Tannúshttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4737314J9Reis, Carolina Fernandeshttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4717851H8Goulart Filho, Luiz Ricardohttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4781012P8Freitas, Luiz Carlos Conti dehttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4767729A5Tiveron, Rogério Costahttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4211156A9Cunha, Thúlio Marquezhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4705814Y7Loyola, Adriano Motahttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4767051Z8http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4777762U4Silva, Sindeval José da6181758702cfc6af78-95df-434f-8cba-ff3aa9588d23info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFUinstname:Universidade Federal de Uberlândia (UFU)instacron:UFUTHUMBNAILNovaPlataformaDiagnostica.pdf.jpgNovaPlataformaDiagnostica.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1285https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/19256/4/NovaPlataformaDiagnostica.pdf.jpgc402c5c8ed78f4577af2f51056fbb5fbMD54TEXTNovaPlataformaDiagnostica.pdf.txtNovaPlataformaDiagnostica.pdf.txtExtracted texttext/plain95313https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/19256/3/NovaPlataformaDiagnostica.pdf.txt3767cfcb8361f068c3fe436e1e83bfd8MD53ORIGINALNovaPlataformaDiagnostica.pdfNovaPlataformaDiagnostica.pdfTeseapplication/pdf1966402https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/19256/1/NovaPlataformaDiagnostica.pdfb0d79f63eacd37db88951096b90165b3MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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