Imunofenótipo molecular de carcinomas mamários caninos e sua relação com fatores de prognóstico e sobrevida

• Autor(a) principal: Soares, Nicolle Pereira
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/28770; http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2019.1253
• topic: CNPQ::CIENCIAS AGRARIAS::MEDICINA VETERINARIA::PATOLOGIA ANIMAL::PATOLOGIA CLINICA ANIMAL; Castração; Castration; Receptores de estrógeno; Estrogen receptors; Receptores de progesterona; Progesterone receptors; Tumores mamários caninos; Mammary gland tumors; HER2

As neoplasias estão entre as afecções mais comuns em cães, sendo que tumores mamários espontâneos são os mais frequentes em cadelas fêmeas. Mais de 50% dos casos são malignos e representam um grupo de grande heterogeneidade em termos de morfologia e comportamento biológico. A expressão molecular de receptores de estrógeno (RE) e receptores de progesterona (RP) são considerados fatores de prognóstico, sendo a expressão de RE essencial para determinação da caracterização molecular. Outro marcador molecular frequentemente avaliado em oncologia humana é o fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2), na cadela, é frequentemente expresso em tumores mamários malignos e correlaciona-se com pleomorfismo nuclear, alto grau histológico e índice mitótico, além de menor sobrevida. A ausência de expressão de RE, RP e HER2 caracteriza o fenótipo triplo negativo. Na mulher este fenótipo está relacionado a histologia tumoral agressiva, prognóstico ruim, presença de metástases e recidivas. Na cadela também apresentam comportamento agressivo, prognóstico desfavorável e redução de sobrevida. Objetivou-se neste trabalho verificar a expressão de RE e a frequência do fenótipo triplo negativo em carcinomas mamários caninos (CMC) e correlacioná-las com características clinicopatológicas, sobrevida global (SG), intervalo livre de doença e tempo de desenvolvimento de tumor em mama remanescente em cadelas. Foram incluídas neste estudo 84 cadelas. Elas foram submetidas a exame radiográfico e de ultrassonografia, para avaliação de metástases pulmonares e a distância, e que realizaram exérese cirúrgica como tratamento para o tumor de mama (mastectomia unilateral total ou bilateral total). As amostras de neoplasias mamárias foram avaliadas quanto ao tipo e grau histológico, invasividade estromal, e a expressão de RE, RP e HER2 por meio de imunohistoquímica. Neste estudo, a expressão de estrógeno foi identificada em 30,95% de carcinomas mamários caninos, de cadelas idosas, tipo histológico complexo grau II. A idade foi identificada como fator de prognóstico nos tumores mamários de cadelas e neoplasias de menor grau histológico expressam mais RE. A avaliação isolada deste marcador molecular não foi um bom fator de prognóstico quando se considera sobrevida global (483,42 ±319,17 dias) tempo livre de doença (234,45 ±241,05 dias) e o tempo de desenvolvimento de tumor em mama remanescente (279,68 ±317,75 dias). Ainda, 21,43% dos CMC foram identificados como fenótipo triplo negativo. Nenhum dos parâmetros clinicopatológicos avaliados (tipo e grau histológico, estadios clínicos, invasividade estromal, idade, tamanho e localização tumoral) diferiram significativamente entre os dois grupos de CMC (triplo negativos e não triplo negativos), exceto a castração. Além disso, observou-se correlação desta variável, na análise multivariada, com a SG (471,42±353,45 dias). O comportamento dos CMC triplo negativo parece ser menos agressivo quando comparado com o da mulher. A utilização de outros marcadores moleculares, como Ki-67, P53, P-caderima, podem auxiliar na diferenciação de subgrupos moleculares dentro do fenótipo triplo negativo e levar à identificação de fenótipos triplo negativos mais ou menos agressivos. Assim como ocorre com CMC em geral, a castração pode influenciar na ocorrência de CMC triplo negativo.