Avaliação imuno-histoquímica de formas modificadas de histonas em queratocistos odontogênicos submetidos à marsupialização

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fernandes, Vinícius Juliate Damaceno
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/21067
http://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2018.254
Resumo: The odontogenic keratocyst (OKC) is a cystic, intraosseous, locally aggressive lesion that presents unique histopathological features. Its treatment can be challenging due to the high recurrence rates associated with the lesion. In this sense, one of the described technique for the treatment of OKC is the marsupialization followed by enucleation of the cystic remnants. This modality of treatment causes modifications in the epithelium of the lesion, accompanied by a reduction in its size. The mechanisms that regulate these modifications are not fully elucidated in the literature. Histone proteins act in the formation and maintenance of chromatin. They have an N-terminal tail that allow reversible bonds with the ability to cause silencing and activation of DNA translation. The role of histone modifications in odontogenic keratocysts is not yet known. In the present study, 22 cases of OKC treated by marsupialization and subsequent enucleation were subjected to immunohistochemistry assays to detect the modified histones H3K9ac, H3K9me3, H3K18ac, H3K36me3 and H4K12ac, in addition to the cell proliferation marker Ki-67. There was a significant reduction in the H3K9me3 levels of the final samples (obtained by enucleation) for the altered cystic epithelium in relation to the initial samples (obtained by marsupialization). Significant correlation was also detected between reactivity for Ki-67 and for the modified histones H3K9ac, H4K12ac and H3K36me3 in the final samples with typical OKC epithelium. These results suggest heterochromatin state instability, as well as a loss of repair capacity to DNA damage, arising from marsupialization and mediated by histone modifications, in particular H3K9me3.
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The mechanisms that regulate these modifications are not fully elucidated in the literature. Histone proteins act in the formation and maintenance of chromatin. They have an N-terminal tail that allow reversible bonds with the ability to cause silencing and activation of DNA translation. The role of histone modifications in odontogenic keratocysts is not yet known. In the present study, 22 cases of OKC treated by marsupialization and subsequent enucleation were subjected to immunohistochemistry assays to detect the modified histones H3K9ac, H3K9me3, H3K18ac, H3K36me3 and H4K12ac, in addition to the cell proliferation marker Ki-67. There was a significant reduction in the H3K9me3 levels of the final samples (obtained by enucleation) for the altered cystic epithelium in relation to the initial samples (obtained by marsupialization). Significant correlation was also detected between reactivity for Ki-67 and for the modified histones H3K9ac, H4K12ac and H3K36me3 in the final samples with typical OKC epithelium. These results suggest heterochromatin state instability, as well as a loss of repair capacity to DNA damage, arising from marsupialization and mediated by histone modifications, in particular H3K9me3.Dissertação (Mestrado)O queratocisto odontogênico (QO) é uma lesão cística, intraóssea, localmente agressiva que apresenta características histopatológicas únicas. Seu tratamento pode ser desafiador devido às altas taxas de recidiva associadas à lesão. Neste sentido, uma técnica descrita para o tratamento do QO é a marsupialização seguida por enucleação do remanescente cístico. Esta modalidade de tratamento causa modificações no epitélio da lesão, acompanhadas por redução do tamanho da mesma. Os mecanismos que regulam estas modificações não estão totalmente elucidados na literatura. As proteínas histonas atuam na formação e manutenção da cromatina. Possuem uma calda N-terminal que permitem ligações reversíveis com a capacidade de causar silenciamento e ativação da transcrição do DNA. Ainda não se sabe o papel das modificações de histonas no queratocisto odontogênico. No presente estudo, 22 casos de QO tratados por marsupialização e posterior enucleação foram submetidas a imuno-histoquímica para detecção das histonas modificadas H3K9ac, H3K9me3, H3K18ac, H3K36me3 e H4K12ac, além do marcador de proliferação celular Ki-67. Verificou-se redução significativa nos níveis de H3K9me3 das amostras iniciais (obtidas por marsupialização) para as amostras finais (obtidas por enucleação) com epitélio cístico alterado. Foi detectada ainda correlação significativa entre a reatividade para Ki-67 e para as histonas modificadas H3K9ac, H4K12ac e H3K36me3 nas amostras finais com epitélio típico de QO. Esses resultados encontrados sugerem instabilidade do estado de heterocromatina, assim como uma perda da capacidade de reparo a dano no DNA, decorrentes da marsupialização e mediadas por modificações de histonas, em particular de H3K9me3.2020-04-03Universidade Federal de UberlândiaBrasilPrograma de Pós-graduação em OdontologiaCardoso, Sérgio Vitorinohttp://lattes.cnpq.br/4828743901928344Loyola, Adriano Motahttp://lattes.cnpq.br/5412665384225553Servato, João Paulo Silvahttp://lattes.cnpq.br/8922133734235574Fernandes, Vinícius Juliate Damaceno2018-04-05T14:43:45Z2018-04-05T14:43:45Z2018-02-22info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfFERNANDES, Vinícius Juliate Damaceno. Avaliação imuno-histoquímica de formas modificadas de histonas em queratocistos odontogênicos submetidos à marsupialização - Uberlândia. 2018. 65 p. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2018.https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/21067http://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2018.254porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFUinstname:Universidade Federal de Uberlândia (UFU)instacron:UFU2023-03-08T18:04:33Zoai:repositorio.ufu.br:123456789/21067Repositório InstitucionalONGhttp://repositorio.ufu.br/oai/requestdiinf@dirbi.ufu.bropendoar:2023-03-08T18:04:33Repositório Institucional da UFU - Universidade Federal de Uberlândia (UFU)false
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