Avaliação do papel do receptor imune inato dectina-1 e antígenos solúveis de neospora caninum no tratamento da malária cerebral murina

• Autor(a) principal: Silva, Murilo Vieira da
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/19936; http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2017.23
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA; Dectina-1; Clec7a; N. caninum; Malária cerebral; Dectin-1; Cerebral malaria

A malária é uma doença que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, sendo que sua forma cerebral leva uma porcentagem significativa de indivíduos à morte, principalmente crianças. Atualmente existem no mercado algumas drogas com efeito comprovado para o tratamento desta enfermidade, principalmente drogas que atuam na replicação do parasito. Contudo, a busca por medidas eficazes no controle do quadro cerebral da malária ainda é um desafio para muitos grupos de pesquisa. Para que possíveis novas drogas sejam desenvolvidas, o entendimento pormenorizado da relação parasito-hospedeiro neste processo infeccioso precisa ser elucidado. Assim, o entendimento do papel de receptores de reconhecimento padrão, bem como de moléculas do próprio parasito precisam ser conhecidas. Neste trabalho nós avaliamos o papel do receptor de β-glucanos, Detina-1 na resposta imune contra Plasmodium berghei-ANKA. Observamos que na ausência deste receptor os animais são mais resistentes à infecção, apresentando morte retardada, sinais clínicos atenuados de malária cerebral, bem como menor parasitemia. Tais resultados convergem para a hipótese de que P. berghei-ANKA interage com Dectina-1 para modular a resposta imune, de forma a favorecer sua replicação, por consequência induzindo malária cerebral. Por outro lado, são muitos os relatos de coinfecções e tratamentos com antígenos de diferentes parasitos como medidas terapêuticas contra malária. Protocolos esses que se baseiam em utilizar de forma benéfica os efeitos modulatórios (ativadores ou inibidores) de moléculas de origem parasitária para o controle da doença. Aqui nós utilizamos antígeno solúvel de N. caninum (NLA), um parasito Apicomplexa, assim como os do gênero Plasmodium, para o tratamento da malária cerebral. Observou-se que o tratamento com NLA resgata animais da morte precoce característica por malária cerebral. Associamos este resgate aos menores níveis de IFNγ, bem como aumento dos níveis de TNFα em animais tratados com NLA. Concluímos assim que tanto o receptor inato Dectina-1como proteínas do antígeno solúvel de N. caninum são potenciais alvos para o desenvolvimento de medidas terapêuticas contra malária cerebral.