Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetária

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Simamoto, Bruna Barbosa de Sousa
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/20808
http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2018.40
Resumo: Botrophs snakes represent the most important group of Brazilian venomous snakes because they are responsible for the majority of snake accidents reported in the country. In general, Bothrops poisoning is characterized by pain and edema at the site of the bite, local hemorrhage which may be accompanied by tissue and muscular necrosis, the main local complication of poisoning. Systemic bleeding and clotting disorders may also occur. In the most severe cases, shock and acute renal failure are also observed, mainly due to the hemorrhage caused. About 90% of the dry weight of snake venom corresponds to proteins and peptides, such as Lamino acid oxidases, phospholipases A2, metalloproteases, serine proteases, 5'- nucleotidases, lectins and disintegrins, which are responsible for most deleterious effects observed during poisoning. These components present different pharmacological activities, mainly on hemostasis. In recent years, a large number of snake venom toxins have been identified as interfering in platelet function, promoting or inhibiting platelet aggregation, due to their selectivity to platelet receptors, such as GPIb-V-IX, GPVI, α2β1, αIIbβ3 or to their respective linkers, such as vWF and/or fibrinogen. Detailed investigation of these molecules provides important information for the development of diagnostic tests and novel therapeutic agents for hemostatic disorders. The present work aimed to identify and characterize new venom toxins from Bothrops snake venom capable of interfering in platelet function. As a result, two peptides named BaltPAi and BmooPAF isolated from Bothrops alternatus and Bothrops moojeni snake venom, respectively, were identified. BaltPAi is a peptide capable of inhibiting collageninduced platelet aggregation. In addition, BaltPAi also showed cytotoxic effect on human cervical adenocarcinoma cells (HeLa) and human prostate adenocarcinoma cells (PC-3). In turn, BmooPAF is a peptide capable of inducing platelet aggregation via GPIbα. These small peptides have attracted the attention and interest of pharmaceutical companies that search for new drugs because of their simpler structures and therapeutic potential which can be easily synthesized and at a low cost. These properties make them particularly suitable probes for the development of novel pharmacological drugs.
id UFU_ac8b28ffd67fa4759f583798eb39a6a6
oai_identifier_str oai:repositorio.ufu.br:123456789/20808
network_acronym_str UFU
network_name_str Repositório Institucional da UFU
repository_id_str
spelling Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetáriaIdentification and characterization of snake venom peptides that interfere with platelet aggregationPeçonha de serpentesBothropsAgregação plaquetáriaPeptídeosBioquímicaSerpente peçonhenta - PeçonhaPeptídeosBothropsSnake venomPlatelet aggregationBothropsPeptidesCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICACNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICABotrophs snakes represent the most important group of Brazilian venomous snakes because they are responsible for the majority of snake accidents reported in the country. In general, Bothrops poisoning is characterized by pain and edema at the site of the bite, local hemorrhage which may be accompanied by tissue and muscular necrosis, the main local complication of poisoning. Systemic bleeding and clotting disorders may also occur. In the most severe cases, shock and acute renal failure are also observed, mainly due to the hemorrhage caused. About 90% of the dry weight of snake venom corresponds to proteins and peptides, such as Lamino acid oxidases, phospholipases A2, metalloproteases, serine proteases, 5'- nucleotidases, lectins and disintegrins, which are responsible for most deleterious effects observed during poisoning. These components present different pharmacological activities, mainly on hemostasis. In recent years, a large number of snake venom toxins have been identified as interfering in platelet function, promoting or inhibiting platelet aggregation, due to their selectivity to platelet receptors, such as GPIb-V-IX, GPVI, α2β1, αIIbβ3 or to their respective linkers, such as vWF and/or fibrinogen. Detailed investigation of these molecules provides important information for the development of diagnostic tests and novel therapeutic agents for hemostatic disorders. The present work aimed to identify and characterize new venom toxins from Bothrops snake venom capable of interfering in platelet function. As a result, two peptides named BaltPAi and BmooPAF isolated from Bothrops alternatus and Bothrops moojeni snake venom, respectively, were identified. BaltPAi is a peptide capable of inhibiting collageninduced platelet aggregation. In addition, BaltPAi also showed cytotoxic effect on human cervical adenocarcinoma cells (HeLa) and human prostate adenocarcinoma cells (PC-3). In turn, BmooPAF is a peptide capable of inducing platelet aggregation via GPIbα. These small peptides have attracted the attention and interest of pharmaceutical companies that search for new drugs because of their simpler structures and therapeutic potential which can be easily synthesized and at a low cost. These properties make them particularly suitable probes for the development of novel pharmacological drugs.FAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas GeraisTese (Doutorado)As serpentes botrópicas representam o grupo mais importante das serpentes peçonhentas brasileiras pois são responsáveis pela maioria dos acidentes ofídicos notificados no país. Em geral, o envenenamento botrópico é caracterizado por dor e edema no local da picada, hemorragia local e bolhas, que podem vir acompanhadas de necrose tecidual e muscular, principal complicação local do envenenamento. Hemorragia sistêmica e distúrbios de coagulação também podem ocorrer. Nos casos mais graves, observa-se também choque e insuficiência renal aguda, decorrentes, principalmente, da hemorragia ocasionada. Cerca de 90% do peso seco da peçonha das serpentes corresponde a proteínas e peptídeos, como L-aminoácido-oxidases, fosfolipases A2, metaloproteases, serinoproteases, 5'-nucleotidases, lectinas e desintegrinas, as quais são responsáveis pela maioria dos efeitos deletérios observados durante o envenenamento. Esses componentes apresentam diferentes atividades farmacológicas, principalmente sobre a hemostasia. Nos últimos anos, uma grande quantidade de toxinas de peçonha de serpentes foi identificada por interferirem na função plaquetária, promovendo ou inibindo a agregação das plaquetas, devido à sua seletividade aos receptores plaquetários, como GPIb-VIX, GPVI, α2β1, αIIbβ3 ou aos seus respectivos ligantes, como FvW e/ou fibrinogênio. Uma investigação detalhada dessas moléculas fornece informações importantes para o desenvolvimento de testes de diagnósticos e novos agentes terapêuticos para distúrbios hemostáticos. O presente trabalho teve como objetivo identificar e caracterizar novas toxinas da peçonha de serpentes botrópicas capazes de interferirem na função plaquetária. Como resultado foram identificados dois peptídeos denominados de BaltPAi e BmooPAF isolados da peçonha de Bothrops alternatus e Bothrops moojeni, respectivamente. BaltPAi é um peptídeo capaz de inibibir a agregação plaquetária induzida por colágeno. Além disso, BaltPAi também apresentou efeito citotóxico sobre células de adenocarcinoma cervical humano (HeLa) e células de adenocarcinoma de próstata humano (PC-3). Por sua vez, BmooPAF é um peptídeo capaz de induzir a agregação plaquetária via GPIbα. Esses pequenos peptídeos têm atraído a atenção e interesse de empresas farmacêuticas que procuram por novas drogas xii em virtude de sua simplicidade estrutural e excelente potencial terapêutico, podendo ser sintetizados facilmente e a um custo mais baixo, comparado com moléculas maiores. Essas propriedades tornam-os particularmente adequados para serem utilizados no desenvolvimento de novos agentes farmacológicos.Universidade Federal de UberlândiaBrasilPrograma de Pós-graduação em Genética e BioquímicaOliveira, Fábio deMamede, Carla Cristine NevesSantos, Fabiana de Almeida AraújoTudini, Kelly Aparecida Geraldo YoneyamaFilho, Norival Alves SantosSimamoto, Bruna Barbosa de Sousa2018-03-02T13:33:53Z2018-03-02T13:33:53Z2017-12-15info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfSIMAMOTO, Bruna Barbosa de Sousa. Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetária. 2017. 111 f. Tese (Doutorado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2017.https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/20808http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2018.40porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFUinstname:Universidade Federal de Uberlândia (UFU)instacron:UFU2021-11-24T12:38:42Zoai:repositorio.ufu.br:123456789/20808Repositório InstitucionalONGhttp://repositorio.ufu.br/oai/requestdiinf@dirbi.ufu.bropendoar:2021-11-24T12:38:42Repositório Institucional da UFU - Universidade Federal de Uberlândia (UFU)false
dc.title.none.fl_str_mv Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetária
Identification and characterization of snake venom peptides that interfere with platelet aggregation
title Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetária
spellingShingle Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetária
Simamoto, Bruna Barbosa de Sousa
Peçonha de serpentes
Bothrops
Agregação plaquetária
Peptídeos
Bioquímica
Serpente peçonhenta - Peçonha
Peptídeos
Bothrops
Snake venom
Platelet aggregation
Bothrops
Peptides
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA
title_short Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetária
title_full Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetária
title_fullStr Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetária
title_full_unstemmed Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetária
title_sort Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetária
author Simamoto, Bruna Barbosa de Sousa
author_facet Simamoto, Bruna Barbosa de Sousa
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Oliveira, Fábio de
Mamede, Carla Cristine Neves
Santos, Fabiana de Almeida Araújo
Tudini, Kelly Aparecida Geraldo Yoneyama
Filho, Norival Alves Santos
dc.contributor.author.fl_str_mv Simamoto, Bruna Barbosa de Sousa
dc.subject.por.fl_str_mv Peçonha de serpentes
Bothrops
Agregação plaquetária
Peptídeos
Bioquímica
Serpente peçonhenta - Peçonha
Peptídeos
Bothrops
Snake venom
Platelet aggregation
Bothrops
Peptides
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA
topic Peçonha de serpentes
Bothrops
Agregação plaquetária
Peptídeos
Bioquímica
Serpente peçonhenta - Peçonha
Peptídeos
Bothrops
Snake venom
Platelet aggregation
Bothrops
Peptides
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA
description Botrophs snakes represent the most important group of Brazilian venomous snakes because they are responsible for the majority of snake accidents reported in the country. In general, Bothrops poisoning is characterized by pain and edema at the site of the bite, local hemorrhage which may be accompanied by tissue and muscular necrosis, the main local complication of poisoning. Systemic bleeding and clotting disorders may also occur. In the most severe cases, shock and acute renal failure are also observed, mainly due to the hemorrhage caused. About 90% of the dry weight of snake venom corresponds to proteins and peptides, such as Lamino acid oxidases, phospholipases A2, metalloproteases, serine proteases, 5'- nucleotidases, lectins and disintegrins, which are responsible for most deleterious effects observed during poisoning. These components present different pharmacological activities, mainly on hemostasis. In recent years, a large number of snake venom toxins have been identified as interfering in platelet function, promoting or inhibiting platelet aggregation, due to their selectivity to platelet receptors, such as GPIb-V-IX, GPVI, α2β1, αIIbβ3 or to their respective linkers, such as vWF and/or fibrinogen. Detailed investigation of these molecules provides important information for the development of diagnostic tests and novel therapeutic agents for hemostatic disorders. The present work aimed to identify and characterize new venom toxins from Bothrops snake venom capable of interfering in platelet function. As a result, two peptides named BaltPAi and BmooPAF isolated from Bothrops alternatus and Bothrops moojeni snake venom, respectively, were identified. BaltPAi is a peptide capable of inhibiting collageninduced platelet aggregation. In addition, BaltPAi also showed cytotoxic effect on human cervical adenocarcinoma cells (HeLa) and human prostate adenocarcinoma cells (PC-3). In turn, BmooPAF is a peptide capable of inducing platelet aggregation via GPIbα. These small peptides have attracted the attention and interest of pharmaceutical companies that search for new drugs because of their simpler structures and therapeutic potential which can be easily synthesized and at a low cost. These properties make them particularly suitable probes for the development of novel pharmacological drugs.
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017-12-15
2018-03-02T13:33:53Z
2018-03-02T13:33:53Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv SIMAMOTO, Bruna Barbosa de Sousa. Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetária. 2017. 111 f. Tese (Doutorado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2017.
https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/20808
http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2018.40
identifier_str_mv SIMAMOTO, Bruna Barbosa de Sousa. Identificação e caracterização de peptídeos da peçonha de serpentes botrópicas que interferem na agregação plaquetária. 2017. 111 f. Tese (Doutorado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2017.
url https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/20808
http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2018.40
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Uberlândia
Brasil
Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Uberlândia
Brasil
Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFU
instname:Universidade Federal de Uberlândia (UFU)
instacron:UFU
instname_str Universidade Federal de Uberlândia (UFU)
instacron_str UFU
institution UFU
reponame_str Repositório Institucional da UFU
collection Repositório Institucional da UFU
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFU - Universidade Federal de Uberlândia (UFU)
repository.mail.fl_str_mv diinf@dirbi.ufu.br
_version_ 1813711560620638208