Morte de células de adenocarcinoma de mama humano por BnSP-6, uma fosfolipase A2 Lys-49 homóloga da peçonha de Bothrops pauloensis
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Data de Publicação: | 2015 |
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Texto Completo: | https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/15892 https://doi.org/10.14393/ufu.di.2015.358 |
Resumo: | CHAPTER II: PLA2s from snake venom display various biological activities and currently, has been reported that have antitumor and antiangiogenic properties. This work shows the effects of phospholipase A2 (BnSP-6), a Lys 49 isolated from Bothrops pauloensis venom, on human breast cancer MDA-MB-231cell. PLA2 BnSP-6 caused a dose-dependent cytotoxicity at concentrations of 12.5 - 100 μg/mL and inhibited the cell adhesion. Interestingly the cytotoxic potential of BnSP-6 was significantly lower against MCF10A, a non-tumorigenic breast epithelial cell line, suggesting that the PLA2 presented a possible preference for targets in cancer cells. Analysis of cell death showed that BnSP-6 stimulated the autophagy process on MDA-MB-231 cell, as evidenced by labeling of autophagic vacuoles. Moreover, apoptosis/necrosis assays showed that MDA-MB-231 cell cultured in presence of BnSP-6 (10 and 50μg/mL) presented induction of both early and late apoptosis. Apoptosis of MDA-MB-231 cells was also confirmed by up regulation of different genes related to apoptosis pathway, such as TNF, TNFRSF10B, TNFRSF1A and CASP8 and decrease of anti-apoptotic genes expression (BCL2 and BCL2L). In addition, BnSP-6 caused remarkable gene expression increased of tumors suppressor BRCA2 and TP53. Finally, BnSP-6 induced down-regulation of Angiopoetin 1 gene (potent pro-angiogenic factor) and inhibited adhesion and migration of MDA-MB-231 cells suggesting pharmaceutical applications to this PLA2 as an antiangiogenic and anti-metastatic therapeutic agent. Taken together our results showed that PLA2 BnSP-6 presented antitumor potential that can be exploited as prototype for the design of new anticancer therapies. |
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2016-06-22T18:43:55Z2016-05-052016-06-22T18:43:55Z2015-07-30AZEVEDO, Fernanda Van Petten de Vasconcelos. Morte de células de adenocarcinoma de mama humano por BnSP-6, uma fosfolipase A2 Lys-49 homóloga da peçonha de Bothrops pauloensis. 2015. 104 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2015. Disponível em: https://doi.org/10.14393/ufu.di.2015.358https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/15892https://doi.org/10.14393/ufu.di.2015.358CHAPTER II: PLA2s from snake venom display various biological activities and currently, has been reported that have antitumor and antiangiogenic properties. This work shows the effects of phospholipase A2 (BnSP-6), a Lys 49 isolated from Bothrops pauloensis venom, on human breast cancer MDA-MB-231cell. PLA2 BnSP-6 caused a dose-dependent cytotoxicity at concentrations of 12.5 - 100 μg/mL and inhibited the cell adhesion. Interestingly the cytotoxic potential of BnSP-6 was significantly lower against MCF10A, a non-tumorigenic breast epithelial cell line, suggesting that the PLA2 presented a possible preference for targets in cancer cells. Analysis of cell death showed that BnSP-6 stimulated the autophagy process on MDA-MB-231 cell, as evidenced by labeling of autophagic vacuoles. Moreover, apoptosis/necrosis assays showed that MDA-MB-231 cell cultured in presence of BnSP-6 (10 and 50μg/mL) presented induction of both early and late apoptosis. Apoptosis of MDA-MB-231 cells was also confirmed by up regulation of different genes related to apoptosis pathway, such as TNF, TNFRSF10B, TNFRSF1A and CASP8 and decrease of anti-apoptotic genes expression (BCL2 and BCL2L). In addition, BnSP-6 caused remarkable gene expression increased of tumors suppressor BRCA2 and TP53. Finally, BnSP-6 induced down-regulation of Angiopoetin 1 gene (potent pro-angiogenic factor) and inhibited adhesion and migration of MDA-MB-231 cells suggesting pharmaceutical applications to this PLA2 as an antiangiogenic and anti-metastatic therapeutic agent. Taken together our results showed that PLA2 BnSP-6 presented antitumor potential that can be exploited as prototype for the design of new anticancer therapies.CAPÍTULO II: PLA2s isoladas da peçonha de serpentes exibem várias atividades biológicas e atualmente, tem sido relacionadas com várias propriedades antitumorais e anti-angiogênicas. Neste trabalho mostramos os efeitos da fosfolipase A2 (BnSP-6), uma Lys-49, isolada da peçonha de Bothrops pauloensis, em células MDA-MB-231 de câncer da mama humano. A PLA2-BnSP-6, apresentou citotoxicidade dose-dependente nas concentrações de 12,5 a 100 mg/mL e inibiu a adesão celular. Interessantemente, o potencial citotóxico da BnSP-6 foi relativamente menor em MCF10A, uma linhagem de célula epitelial mamária normal, sugerindo uma possível preferência da PLA2 por alvos em células tumorais. Nas análises de morte celular a BnSP-6 estimulou o processo de autofagia em células MDA-MB-231, como observado pela marcação de vacúolos autofágicos. Em ensaios de apoptose/necrose as células MDA-MB-231 cultivadas na presença de BnSP-6 (10 e 50 ug/mL) apresentaram indução tanto na apoptose inicial quanto tardia. A apoptose também foi confirmada em células MDA-MB-231 pelo aumento na expressão de vários genes relacionados às vias de apoptose, tais como TNF, TNFRSF10B, TNFRSF1A e CASP8 e também pela diminuição na expressão de genes anti-apoptóticos (BCL2 e BCL2L). Além da influencia na expressão de genes de vias apoptóticas, a BnSP-6 também causou notável aumento na expressão dos genes de supressão tumoral BRCA2 e TP53. Finalmente, a BnSP-6 induziu redução na expressão do gene de Angiopoietina-1 (fator pró-angiogênico), bem como na adesão e migração de células MDA-MB-231, sugerindo aplicações terapêuticas para esta PLA2 como agente anti-angiogênico e anti-metastático. Em conjunto, nossos resultados confirmam que a PLA2-BnSP-6 apresenta potencial antitumoral, podendo ser explorada como protótipo para o desenvolvimento de novas terapias anticâncer.Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas GeraisMestre em Genética e Bioquímicaapplication/pdfporUniversidade Federal de UberlândiaPrograma de Pós-graduação em Genética e BioquímicaUFUBRCiências BiológicasFosfolipases A2Câncer de mamaToxinas de serpentesApoptoseAutofagiaMigração celularEsterasesBothropsMamas - CâncerPhospholipases A2Snake venomBreast cancerApoptosisAutophagyCell migrationCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICAMorte de células de adenocarcinoma de mama humano por BnSP-6, uma fosfolipase A2 Lys-49 homóloga da peçonha de Bothrops pauloensisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisÁvila, Veridiana de Melo Rodrigueshttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4720590E9Tudini, Kelly Aparecida Geraldo Yoneyamahttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4764391E8Vecchi, Larahttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4478225A5Casa, Maísa Splendore Dellahttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4707103Y1http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4387519J9Azevedo, Fernanda Van Petten de Vasconcelos81763109info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFUinstname:Universidade Federal de Uberlândia (UFU)instacron:UFUTHUMBNAILMorteCelulasAdenocarcinoma.pdf.jpgMorteCelulasAdenocarcinoma.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1275https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/15892/3/MorteCelulasAdenocarcinoma.pdf.jpgf7193354cd79ab2c0cf8c69ccba1efffMD53ORIGINALMorteCelulasAdenocarcinoma.pdfapplication/pdf13767409https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/15892/1/MorteCelulasAdenocarcinoma.pdf51fd46e2cf4e7212b4c428a7478bc9dfMD51TEXTMorteCelulasAdenocarcinoma.pdf.txtMorteCelulasAdenocarcinoma.pdf.txtExtracted texttext/plain152377https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/15892/2/MorteCelulasAdenocarcinoma.pdf.txtc5696b96f5813adce5b5483ff6a8494dMD52123456789/158922021-07-13 13:31:21.964oai:repositorio.ufu.br:123456789/15892Repositório InstitucionalONGhttp://repositorio.ufu.br/oai/requestdiinf@dirbi.ufu.bropendoar:2021-07-13T16:31:21Repositório Institucional da UFU - Universidade Federal de Uberlândia (UFU)false |
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