Síntese, caracterização e estudos biológicos de complexos de cobre(II) contendo derivados dos ácidos picolínico e nicotínico

• Autor(a) principal: Almeida, Janaína do Couto
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/27773; http://doi.org/10.14393/ufu.te.2019.2486
• topic: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA; Complexos de cobre(II); Copper(II) complexes; Ácidos hidroxipiridinacarboxílicos; Hydroxypyridinecarboxylics acids; Bases heterocíclicas; Heterocyclic bases; Atividade citotóxica; Cytotoxic activity; Atividade antituberculose; Antituberculosis activity

Desde a descoberta das propriedades antitumorais da cisplatina, diversos complexos à base de platina foram desenvolvidos como novos agentes quimioterápicos. Apesar de serem amplamente utilizados no tratamento de vários tipos de câncer, ainda há limitações devido aos efeitos colaterais graves e a resistência celular intrínseca ou adquirida. Devido a estas desvantagens, uma das alternativas é o desenvolvimento de potencias agentes antitumorais tendo como base metais encontrados naturalmente no organismo, como exemplo, o cobre. Assim, este trabalho descreve a síntese e caracterização de complexos de cobre(II) com ácidos hidroxipiridinacarboxílicos e ligantes N,N-doadores como potenciais agentes antitumorais e antimicobacterianos. Os complexos do tipo [Cu(L-L)(N-N)ClO4] e [Cu(L-L)2], onde L-L = ácido 3-hidroxipicolínico (3-HPA), ácido quináldico (QNA), ácido 2-hidroxinicotínico (2- HNA), ácido 2-mercaptonicotínico (2-MNA) ou ácido 6-hidroxinicotínico (6-HNA) e N-N = 2,2-bipiridina ou 1,10-fenantrolina foram caracterizados por análise elementar, condutimétrica, espectroscopia no infravermelho (IV), no ultravioleta-visível (UV-Vis), ressonância paramagnética eletrônica (RPE) e espectrometria de massas em alta resolução com ionização por electrospray (HRESIMS). Os resultados indicam que os ligantes 3-HPA e QNA coordenam-se ao íon cobre(II) de maneira bidentada por meio dos átomos de nitrogênio e oxigênio do grupo carboxilato. Já os ligantes 2-HNA, 2-MNA e 6-HNA se coordenam pelo átomo de oxigênio do grupo carboxilato e pelos átomos de oxigênio da carbonila, enxofre e oxigênio do carboxilato, respectivamente. Para os complexos de cobre do tipo [Cu(L-L)(NN) ClO4], os valores de condutividade molar das soluções 10−3 M estão na faixa do eletrólito 1:1, o que indica a labilização dos ligantes axiais em solução (ânion perclorato) resultando em espécies do tipo [Cu(L-L)(N-N)]+. Para averiguar o potencial farmacológico, a atividade citotóxica dos compostos foi investigada em três células tumorais (A549, K562, MDA-MB- 231) e duas células normais (MRC-5, MCF-10A). Para a linhagem celular K562, os complexos [Cu(3-HPA)(phen)ClO4] e [Cu(QNA)(phen)ClO4] com 1,10-fenantrolina exibiram boa atividade citotóxica com valores de IC50 de 2,3 e 2,1 μM, respectivamente, sendo mais ativos que a carboplatina (10 μM) e os ligantes livres. Em relação à linhagem celular MDAMB- 231, os complexos [Cu(QNA)(phen)ClO4], [Cu(2-HNA)(phen)ClO4], [Cu(2- MNA)(phen)ClO4], [Cu(6-HNA)(phen)ClO4] e [Cu(6-HNA)(bipy)ClO4] foram mais ativos que a carboplatina (> 100 μM) e os ligantes livres. Os complexos [Cu(QNA)(phen)ClO4], [Cu(2-HNA)(phen)ClO4], [Cu(2-MNA)(phen)ClO4] e [Cu(6-HNA)(phen)ClO4] se ligam ao ct-ADN com valores de Kb em torno de 103 M−1. De acordo com dados de dicroísmo circular (CD) e espectroscopia de fluorescência, os complexos provavelmente se ligam ao sulco do ADN. A atividade antituberculose de doze complexos também foi avaliada contra a linhagem sensível MTB H37Rv e os complexos [Cu(QNA)(phen)ClO4], [Cu(2-HNA)(phen)ClO4] e [Cu(2-MNA)(phen)ClO4] apresentaram boa atividade com valores de CIM inferiores a 2,7 μg mL−1, menores que aqueles encontrados para os respectivos ligantes livres. Assim, os complexos sintetizados apresentaram boa atividade citotóxica e antimicobacteriana e são candidatos promissores para estudos posteriores.