Análise molecular da expressão dos genes KLK2 e KLK3 e suas implicações no diagnóstico do câncer de próstata

• Autor(a) principal: Lovato, Juliana Meola
• Data de Publicação: 2003
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/27053; http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2003.2
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA; Próstata; Fíbromuscular

O câncer de próstata (CaP) tem se manifestado como uma das causas mais comuns de doenças entre homens mais velhos. E o segundo tipo de câncer mais diagnosticado nos Estados Unidos e no Brasil após o câncer de pele, não melanoma. O rastreamento de anomalias prostáticas é realizado principalmente por três etapas: o exame físico da próstata (toque retal), dosagem do antígeno próstata específico (PSA) e ultra-sonografía da próstata transretal, e posteriormente biópsias confírmatórias. O uso de marcadores moleculares que possibilitem a detecção precoce e o diagnóstico clínico do tumor aumentam as chances de cura dessa patologia. Este trabalho tem por objetivos estudar a expressão dos genes KLK2 e KLK3 em tecido prostático e do gene KLK2 em sangue periférico de pacientes diagnosticados com câncer de próstata (CaP) ou hiperplasia prostática benigna (HPB), e avaliar se genes são potenciais marcadores para aplicações no rastreamento clínico. O uso da RT-PCR multiplex semi-quantitativa possibilitou estimar as expressões dos genes KLK2 e KLK3 em tecido prostático tumoral ou hiperplásico, demonstrando que o KLK2 é melhor marcador molecular tecidual, quando comparado com o KLK3, para separar os grupos CaP e HPB, apantando a expressão do KLK2 maior em tecido tumoral quando comparado com HPB. Em aplicações clínicas, as análises teciduais para o KLK2 passam a ter importância quando o valor limítrofe de 0.6 (60% da expressão do gene constitutivo) é alcançado, notando-se que indivíduos com valor médio igual ou excedente a este limite possuem um risco aumentado em 15 vezes de ter ou desenvolver o tumor, e um risco aumentado em 7 e 45 vezes quando uma ou as duas regiões analisadas de tecido, respectivamente, são positivas para esse valor. Ao analisar qualitativamente o KLK2 em sangue periférico por RT-PCR semi-nested (presença ou ausência do gene) foi possível separar indivíduos com CaP de indivíduos com EIPB, detectando-se um risco aumentado de 6 vezes para a presença do tumor prostático quando a expressão do gene foi detectada. Nesta pesquisa as análises teciduais para o KLK2 apontam 81% de precisão, 86% de sensibilidade, 71.4% de especificidade, 86% de valor preditivo positivo e 71% de valor preditivo negativo. Para os estudos em sangue periférico foram obtidos: 67% de precisão, 59% de sensibilidade, 82% de especificidade, 87% de valor preditivo positivo e 50% de valor preditivo negativo. A análise conjunta dos dados permite propor um novo rastreamento clínico e molecular para o tumor prostático. O diagnóstico molecular do CaP, considerando sangue e biópsia, tem 92% de precisão, considerando a detecção no sangue e nas biópsias. Quando combinados com o PSA sorológico e o anátomo-patológico este acerto tende a tornar-se maior e mais seguro.