Papel do fator de inibição de migração de macrófagos (MIF) na infecção por Plasmodium berghei NK65GFP durante a gestação em camundongos C57BL/6

• Autor(a) principal: Duran-Rodriguez, Andrea Tatiana
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/34259; http://doi.org/10.14393/ufu.di.2022.5307
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS; Malária; Gestação; MIF; Citologia; Biologia Molecular; Doenças transmissíveis; Malária

A malária na gestação pode levar à morte materna, aborto espontâneo e baixo peso ao nascer. O fator de inibição da migração de macrófagos (MIF) é uma citocina pluripotente que tem um papel importante na gestação e parto, cujos níveis têm sido demonstrados aumentarem na placenta de mulheres gestantes com malária. Para avaliar o papel do MIF na malária gestacional experimental, camundongos C57BL/6 e geneticamente deficientes em MIF (MIF-/- com fundo genético de C57Bl/6) foram inoculados ou não com Plasmodium berghei (Pb) NK65GFP em três estágios gestacionais. Foram avaliados parâmetros maternos e embrionários/fetais e foi feita uma avaliação comparativa com os resultados gestacionais, bem como os números de mastócitos, células natural killer uterinas (uNK), células CD11b+ e células MCP1+. Além disso, foi avaliada a expressão no útero/placenta de moléculas importantes para a manutenção da gestação ou envolvidas na resposta imune e sinalização de MIF, tais como MIF, DdT, iNOS, ARG1, VEGF e Tim3. No início da gestação, camundongos fêmeas que expressam MIF apresentaram resultados gestacionais mais adversos como consequência da infecção, tais como diminuição da área da decídua e menor relação entre peso do corno uterino e número de locais de implantação por animal. Além disso, foi demonstrado que camundongos C57BL/6 infectados apresentaram diminuição de células uNK e aumento de células CD11b+ na decídua. Em contraste, camundongos MIF-/- não infectados apresentaram menores números destas células, que não foram alteradas em resposta à infecção por Pb. As células MCP1+ também foram aumentadas em animais C57BL/6 infectados em relação aos animais MIF-/- infectados, assim como aos camundongos C57BL/6 não infectados. Animais C57BL/6 com 8 dias de gestação (DG) infectados apresentaram menores níveis de expressão de ARG1 e VEGF em relação aos animais MIF-/- infectados. No terço médio da gestação, foi observado um inadequado remodelamento das artérias espiraladas e diminuição do espaço vascular placentário em animais C57BL/6 infectados, mas não em camundongos MIF-/- infectados, nos quais observou-se uma diminuição das células uNK, no entanto, um aumento de VEGF. Além disso, nos sítios de implantação de animais MIF-/- se observaram maiores números de células CD11b+, acompanhados por uma maior expressão de mRNA ARG1 e menor de iNOS, indicando que os melhores resultados da gestação apresentados na ausência de MIF poderiam estar associados com um predomínio de macrófagos de perfil anti-inflamatório na interface materno-fetal durante a infecção neste período gestacional. No final da gestação, a deficiência de MIF levou a níveis mais elevados de parasitemia, bem como aumento dos depósitos de hemozoína no baço e labirinto placentário. Os fetos dos animais infectados apresentaram baixo peso, independentemente da presença ou ausência de MIF, embora esse efeito foi mais pronunciado em fetos de mães MIF-/- infectadas. O MIF parece contribuir para os efeitos deletérios da malária gestacional no terço inicial e médio da gestação e participar do controle da parasitemia materna e deposição de hemozoina tecidual no final da gestação refletindo na restrição do peso fetal.