Influência da reativação do herpesvírus humano tipo 6 (HHV-6) no comprimento telomérico relativo e associação com a síndrome de fragilidade

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Leite, Cleyde Amaral
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFVJM
Texto Completo: https://acervo.ufvjm.edu.br/items/ccd46126-e111-492b-86fd-551768773fc2
Resumo: O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001.
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spelling Leite, Cleyde AmaralThomasini, Ronaldo LuisGuerra, Ricardo OliveiraPeixoto, Marco Fabrício DiasUniversidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)Thomasini, Ronaldo Luis2022-03-16T19:40:54Z2022-03-16T19:40:54Z20212021-08-23LEITE, Cleyde Amaral. Influência da reativação do herpesvírus humano tipo 6 (HHV-6) no comprimento telomérico relativo e associação com a síndrome de fragilidade. 2021. 101 p. Dissertação (Mestrado Multicêntrico em Ciências Fisiológicas) – Programa Multicêntrico de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina, 2021.https://acervo.ufvjm.edu.br/items/ccd46126-e111-492b-86fd-551768773fc2O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001.A síndrome da fragilidade é caracterizada como um estado clínico de vulnerabilidade aos fatores estressantes que resultam no declínio das reservas fisiológicas. O envelhecimento do sistema imune está entre os três fatores mais importantes que influenciam a síndrome da fragilidade. A determinação do comprimento telomérico pode ser considerada um marcador de envelhecimento biológico. A reativação herpesvírus humano tipo 6 (HHV-6) alcança a latência por integração na extremidade subtelomérica dos telômeros. A integração do genoma do HHV- 6 na região telomérica pode afetar no encurtamento e/ou na manutenção do comprimento telomérico. Objetivo: Investigar a influência da reativação do HHV-6 no comprimento telomérico relativo e associação com a síndrome de fragilidade em idosos. Métodos: Estudo observacional, transversal, em amostras provenientes de um estudo multicêntrico, realizado em idosos. A caracterização da amostra foi realizada por meio de dados clínicos e sociodemográficos. O ácido desoxirribonucleico (DNA) foi extraído do plasma usando protocolos padrão, o comprimento dos telômeros e o HHV-6 foram determinados através da reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativo em tempo real. A fragilidade foi classificada de acordo com fenótipo proposto por Fried et al. (2001). O coeficiente de correlação de Spearman foi utilizado para analisar a correlação entre o comprimento dos telômeros e a carga viral para o HHV-6. O teste Kruskal-Wallis foi usado para verificar se havia diferenças significativas entre as categorias de grau de fragilidade: não-frágil, pré-frágil e frágil. O teste de Mann Whitney para análise grupo a grupo. O nível de significância aplicado foi α=0,05 para todas as variáveis investigadas. Resultados: Neste estudo, o comprimento telomérico relativo foi menor conforme aumenta a idade, entretanto, o comprimento telomérico não foi diferente entre indivíduos positivos ou negativos para HHV-6 e, também, não foi correlacionado com o grau de fragilidade e nem com a carga viral. A presença de HHV-6 no plasma foi frequente em idosos (~=40%) e a carga viral das amostras dos idosos foi correlacionada com o grau de fragilidade. Idosos classificados como frágeis e pré-frágeis apresentaram carga viral pelo HHV- 6 significativamente maior (média=12.597 cópias/mL e 3.564 cópias/mL, respectivamente) quando comparado com idosos não-frágeis (média=218 cópias/mL) e o padrão se manteve após o ajuste por sexo. Houve uma maior frequência de idosos pré-frágeis com poucos frágeis. Este é o primeiro estudo que analisou a relação entre o comprimento telomérico com a fragilidade e com a infecção pelo HHV-6. São necessários outros estudos que investiguem esta tríade com número amostral maior e mensuração dos telômeros em subtipos de células.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Dissertação (Mestrado) – Programa Multicêntrico de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2021.Frailty syndrome is characterized as a clinical condition of vulnerability to stress factors which decline the physiological reserves. The aging of the immune system is among the three most important factors which influence the frailty syndrome. The determination of telomere length can be considered a biological aging marker. Human herpesvirus type 6 (HHV-6) turns latent by integration at the subtelomeric end of telomeres. The integration of the HHV-6 genome into the telomeric region may affect the shortening and/or the maintenance of telomeric length. Aims: To investigate the influence of HHV-6 reactivation on the relative telomere length and association with frailty syndrome in the elderly. Methods: It was an observational, cross-sectional study including samples from a multicenter study. The sample was characterized by clinic and socio-demographic features. Deoxyribonucleic acid (DNA) was extracted from plasma using standard protocols, telomere length and HHV-6 were determined by real-time quantitative polymerase chain reaction (PCR). Frailty was classified according to criteria proposed by Fried et al. (2001). Spearman's correlation coefficient was used to analyze the correlation between telomere length and viral load for HHV-6. The Kruskal-Wallis test was used to check for significant differences between the categories of degree of frailty: non-frail, pre-frail and frail. Mann Whitney test for group-by-group analysis. The level of significance applied was α=0.05 for all variables investigated. Results: In this study, the relative telomere length was shorter with increasing age, however, telomere length was not different between HHV-6 positive or negative individuals and it was also not correlated with the degree of frailty or viral load. The presence of HHV-6 in plasma was frequent in the elderly (~=40%) and the viral load in samples was correlated with the frailty degree. Elderlies classified as frail and pre-frail had a significantly higher HHV-6 viral load (mean=12,597 copies/mL and 3,564 copies/mL, respectively) when compared to non-frail elderly (mean=218 copies/mL) and the pattern remained after adjustment for sex. There was a higher frequency of pre-frail elderly with few frails. This is the first study that analyzed the relationship between telomere length and frailty and HHV-6 infection. Further studies are needed to investigate this triad with a larger sample size and measurement of telomeres in cell subtypes.porUFVJMA concessão da licença deste item refere-se ao à termo de autorização impresso assinado pelo autor, assim como na licença Creative Commons, com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri e o IBICT a disponibilizar por meio de seus repositórios, sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, e preservação, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessInfluência da reativação do herpesvírus humano tipo 6 (HHV-6) no comprimento telomérico relativo e associação com a síndrome de fragilidadeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisIdososImunosenescênciaFragilidadeComprimento teloméricoHHV-6ElderlyImmunosenescenceFrailtyTelomeric lengthreponame:Repositório Institucional da UFVJMinstname:Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)instacron:UFVJMTHUMBNAILcleyde_amaral_leite.pdf.jpgcleyde_amaral_leite.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2890https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/9b094597-a83b-4c7d-8cfe-4df62c1f19c0/download321b73bfa30e544dd920ca58992eb67cMD57falseAnonymousREADORIGINALcleyde_amaral_leite.pdfcleyde_amaral_leite.pdfapplication/pdf7112864https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/fd42bb5b-b0b0-4701-8d1d-79a21ba1ab52/download5279ab9fdd7313b4be5557f064d49432MD51trueAnonymousREADCC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; 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