An?lise do perfil de citocinas e quimiocinas e mecanismos de ativa??o e migra??o leucocit?ria em les?es renais de ratos com sindrome nefr?tica induzida pela doxorrubicina

• Autor(a) principal: Santos, Adriana Suellen dos
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFVJM
• Texto Completo: http://acervo.ufvjm.edu.br/jspui/handle/1/1791
• topic: S?ndrome nefr?tica; Ratos; Doxorrubicina; Citocinas; Quimiocinas; Nephrotic syndrome; Rats; Doxorubicin; Cytokines; Chemokines

A s?ndrome nefr?tica (SN) ? definida por protein?ria maci?a, edema, hipoalb uminemia e hiperlipidemia e desenvolve a partir da les?o dos glom?rulos, especialmente d os pod?citos. Pode ser um a altera??o prim?ria (idiop?tica), com o uma doen?a espec?fica para os rins, ou secund?ria a alguma doen?a sist?mica pr?via. Histologicamente, a s?ndrome nefr?tica idiop?tica ( SNI ) ? definida pela combina??o das manifesta??es cl?nicas associadas ?s anormalidades histol?gicas inespec?ficas do rim, incluindo glomerulo esclerose focal e segmentar (GESF). A SN pode ser estudada, em modelo animal, por m eio de inje??es locais de Cloridrato de doxorrubicina ( Adriamicina? ) na dose de 7,5mg/kg em que, inje??o intravenosa ?nica pode induz ir protein?ria grave, semelhante ? observada em humanos. Embora os mecanismos patog?nicos da SNI persistam obscuros, altera ??es das respostas imunol?gicas , como as respostas at?picas dos linf?citos T e a atua??o de citocinas e quimiocinas, parecem estar envolvidas no dano aos glom?rulos. Neste sentido, a finalidade do presente estudo foi avaliar a participa??o de citocinas e q uimiocinas, por meio da express?o de IL - 1, IL - 4, CXCL1, CCL3/MIP - 1 e CCL5/RANTES em amostras de tecido renal e de urina, nos mecanismos de ativa??o e migra??o leucocit?ria, bem como as altera??es bioqu?micas, histol?gicas e biom?tricas em ratos com SN indu zida pela doxorrubicina. O protocolo experimental foi devidamente registrado e aprovado pela comiss?o de ?tica no uso de animais, da Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (CEUA - UFVJM) sob o protocolo N? 029/2014. Foram utilizados 25 rato s machos ( Wistar ) , peso m?dio de 350 gramas e idade m?dia de seis semanas . Os animais foram divididos em dois grupos: CON (n=5), que recebeu inje??o endovenosa de solu??o salina como grupo controle e DOXO (n=25), que recebeu inje??o endovenosa de doxorrubi cina. Os animais do grupo DOXO foram eutanasiados e avaliados nos tempos 7, 14, 21 e 28 dias ap?s a inje??o. Foram coletadas amostras urin?rias (24 hs) e amostras sangu?neas ( pun??o card?aca). Ap?s a coleta sangu?nea, os ?rg?os foram perfundidos com solu?? o salina, sendo coletados os rins direito e esquerdo, que foram pesados e devidamente acondicionados , para posteriores an?lises biom?tricas, histol?gicas e imunol?gicas. A contagem total de leuc?citos foi realizada em c?mara de Neubauer. A avalia??o das am ostras urin?rias e teciduais para a detec??o de citocinas e quimiocinas foi realizada por ELISA. A nimais do grupo DOXO desenvolveram protein?ria a partir do 7 ? dia ap?s a inje??o de doxorrubicina , a qual permaneceu durante todo o per?odo experimental. O bse rvou - se, ainda, hipercreatininemia, altera??es biom?tricas , histol?gicas e dos leucogramas neste mesmo grupo . De modo geral, os animais expressaram maior concentra??o de citocinas e quimiocinas no tecido renal do que na s amostras de urina, sugestivo de um processo de secre??o relacionad o ? produ??o tecidual local. Al?m disso, o s resultados obtidos n o presente estudo proporciona ra m uma contribui??o in?dita em rela??o ? participa??o da quimiocina CXCL1 na fisiopatogenia da SN. Sua express?o n a urina pode r? es tar r elacionada com a instala??o das rea??es oxidativas nas fases iniciais da doen?a, conforme j? demonstrado por nosso grupo, nest e modelo experimental . Podendo, ainda, sugerir a participa??o de leuc?citos polimorfonucleares (neutr?filos) na etiopatogenia da SN , em sua fase inicial . Contudo, outros estudos ser?o necess?rios a fim de correlacionar a express?o tecidual d a citocina CXCL1 ? presen?a de neutr?filos no tecido renal e, consequente, produ??o de radicais livres neste modelo experimental de nefropat ia induzida pela doxorrubicina.