Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas contendo paclitaxel

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Marcial, Sara Pacelli de Sousa
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFVJM
Texto Completo: https://acervo.ufvjm.edu.br/items/68897b29-44d1-412e-8b97-5c99dd9333fa
Resumo: Área de concentração: Ciências farmacêuticas.
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spelling Marcial, Sara Pacelli de SousaLeite, Elaine AmaralCarneiro, GuilhermeVerly, Rodrigo MoreiraCarvalho Jr, Álvaro Dutra deCarneiro, GuilhermeUniversidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)Leite, Elaine Amaral2017-01-17T18:55:36Z2017-01-17T18:55:36Z20162016MARCIAL, Sara Pacelli de Sousa. Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas contendo paclitaxel. 2016. 98 p. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina, 2016.https://acervo.ufvjm.edu.br/items/68897b29-44d1-412e-8b97-5c99dd9333faÁrea de concentração: Ciências farmacêuticas.Data de aprovação ausente.Disponibilização do conteúdo parcial, conforme Termo de Autorização no trabalho.O paclitaxel (PTX) é um agente quimioterápico que tem uma importante função no tratamento de vários tipos de câncer, especialmente o câncer de mama. No entanto, a baixa solubilidade do PTX em meio aquoso (coeficiente de partição log = 3,96) representa uma limitação para a administração intravenosa. A formulação convencional do PTX contém uma alta concentração de Cremofor-EL® (derivado polietoxilado do óleo de rícino), o qual induz significante toxicidade, restringindo sua utilização clínica. A encapsulação do PTX em sistema de liberação de fármacos pode melhorar a absorção e aumentar a sua eficácia terapêutica. Neste estudo, três diferentes nanossistemas lipídicos contendo PTX, nanopartículas lipídicas sólidas (NLS), nanoemulsão (NE) e carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) foram preparados e as propriedades físico-químicas e a atividade citotoxicidade in vitro foram avaliadas. Em relação ao diâmetro médio, o CLN branco mostrou valor de diâmetro aproximadamente 2 e 1,7 vezes menor que os obtidos para NLS e NE, respectivamente. A presença de PTX levou a um aumento significativo no diâmetro das partículas em todos os sistemas avaliados, exceto no NE. Além disso, o aumento da concentração do fármaco (0,01% para 0,025%) produziu um aumento do diâmetro para a preparação de CLN. Todas as formulações com PTX mostraram índice de polidispersão superior a 0,3, exceto para NE-PTX na concentração do fármaco igual a 0,01% (p/v). Valores negativos de potencial zeta foram observados para todas as formulações avaliadas. CLN-PTX foi o sistema mais estável após armazenado por 30 dias a 4 ºC. O estudo de citotoxicidade nas linhagens celulares de câncer de mama (MDA-MB-231 e MCF-7) demonstrou atividade citotóxica mais pronunciada para CLN-PTX do que para o PTX livre em ambos as linhagens celulares do tumor. Baseado nesses resultados, CLN-PTX parece ser uma ferramenta potencial para o tratamento do câncer de mama.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG)Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, [2016].Paclitaxel (PTX) is a chemotherapeutic agent that plays an important role in the treatment of several types of human cancer, especially breast cancer. However, the low solubility of PTX in aqueous medium (partition coefficient log of 3.96) represents a barrier for intravenous administration. The conventional PTX formulation contains a high concentration of Cremophor-EL® (polyethoxylated castor oil), which is associated with significant toxicities restricting its clinical use. The encapsulation of the PTX in drug delivery systems could improve the uptake and increase its therapeutic efficacy. In this study, three different lipid nanosystems containing PTX, solid lipid nanoparticle (SLN), nanoemulsion (NE), and nanostructured lipid carrier (NLC) were prepared, and the physicochemical properties and in vitro cytotoxic activity were evaluated. Concerning the mean diameter, NLC blank showed diameter values approximately 2 and 1.7-fold lower than those obtained for SLN and NE, respectively. The presence of PTX leads to a significant increase in the particle diameter in all systems evaluated, except NE. In addition, increases in drug concentration (0.01% to 0.025%) produced an enhanced diameter for NLC preparation. All formulations containing PTX showed PI higher than 0.3, except for NE-PTX at drug concentration equal to 0.01% (w/v). Negative zeta potential values were observed in all formulations evaluated. NLC-PTX was the system more stable after storage for 30 days at 4 oC. The cytotoxicity studies on breast cancer cell lines (MDA-MB-231 and MCF-7) demonstrated cytotoxic activity more pronounced for NCL-PTX than for free PTX for both tumor cell lines. Thus, the results showed that NCL-PTX seems to be a potential tool for the treatment of breast cancer.porUFVJMA concessão da licença deste item refere-se ao à termo de autorização impresso assinado pelo autor, assim como na licença Creative Commons, com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri e o IBICT a disponibilizar por meio de seus repositórios, sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto parcial da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, e preservação, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessDesenvolvimento de nanopartículas lipídicas contendo paclitaxelinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisPaclitaxelNanocarreadores lipídicosCâncerNanoemulsãoNanopartícula lipídica sólidaCarreador lipídico nanoestruturadoPaclitaxelLipid nanosystemsCancerNanoemulsionSolid lipid nanoparticleNanostructured lipid carrierreponame:Repositório Institucional da UFVJMinstname:Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)instacron:UFVJMTHUMBNAILsara_pacelli_sousa_marcial_parcial.pdf.jpgsara_pacelli_sousa_marcial_parcial.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2758https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/91cac4c3-809e-4b97-9f5d-33844b5ce555/download6bdedd26b6ee1003dd3f0b5a9e991055MD57falseAnonymousREADORIGINALsara_pacelli_sousa_marcial_parcial.pdfsara_pacelli_sousa_marcial_parcial.pdfapplication/pdf166236https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/a7f39ccf-4310-4c65-8218-6b700a0b2735/downloadc01c4f087337cd82c64b06b90a1cc4dcMD51trueAnonymousREADCC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; 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