Influ?ncia da glicose sob a resposta antiviral e anti-inflamat?ria frente ? infec??o por Zika v?rus
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFVJM |
Texto Completo: | http://acervo.ufvjm.edu.br/jspui/handle/1/2032 |
Resumo: | O Zika virus(ZIKV) ? um arbov?rus membro da fam?lia Flaviviridae e g?nero Flavivirus tal qual o Dengue virus e o Yellow fever virus. Embora este v?rus tenha sido descoberto no ano de 1947 na floresta de Zika na ?frica, o mesmo s? veio a ser intensamente estudado a partir do ano de 2007, devido a notifica??es de infec??o causadas por ZIKV, ocorridos nas Ilhas Yap na Micron?sia, que afetou cerca de tr?s quartos da popula??o. No Brasil, o ZIKV foi introduzido no ano de 2015, e em raz?o ao grande n?mero de vetores existentes no nosso pa?s, este v?rus se dissipou rapidamente por todo territ?rio nacional. Suas manifesta??es cl?nicas s?o vari?veis, e podem se apresentar de forma assintom?tica, que correspondem cerca de 80% dos casos que s?o identificados a partir de dados sorol?gicos ou sintom?ticos, que s?o frequente caracterizados como uma s?ndrome ?tipo-dengue?. Os interferons (IFN) tipo I, assim como os genes estimulados por interferon (ISGs), s?o agentes importantes no controle da infec??o pelo ZIKV. Nas infec??es virais agudas, indiv?duos com doen?as cr?nicas pr?-existentes, como diabetes mellitus, s?o mais propensos a desenvolver quadros mais graves, contudo n?o foram realizados estudos a cerca desta rela??o com o ZIKV. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar a respeito da interfer?ncia da glicose na infec??o ocasionada pelo ZIKV, bem como avaliar a express?o de ISGs resultante deste quadro. Para tal, a multiplica??o do ZIKV foi realizada em modelo in vitroe analisada sob diferentes concentra??es de glicose, sendo elas, high-0,4% (HG) e normal 0,1% (NG).O modelo consistiu na utiliza??o de dois tipos celulares, sendo eles as c?lulasVero e A549. As mesmas foram mantidas e cultivadas no Laborat?rio de Doen?as Infecciosas e Parasit?rias (Ladip) da UFVJM. Os v?rus, portanto, foram multiplicados em garrafas de cultura contendo monocamada completa destas c?lulas. Elas foram cultivadas em MEM suplementado com 5% de SFB, com diferentes concentra??es de glicose. A express?o de IFN?/?, assim como os ISGs, foram avaliados por PCR em tempo real, ap?s infec??o pelo ZIKV. Em nossos resultados observamos que, altos n?veis de glicose aumentam tr?s vezes a carga viral 24 horas p?s-infec??o e quatro vezes o n?vel do RNA viral intracelular. Em 6 e 12 horas p?s-infec??o n?o foram observadas diferen?as estat?sticas entre os grupos analisados. Assim, a alta concentra??o de glicose maximizou a multiplica??o viral, semelhantemente, os ISGs OAS e PKR foram mais expressos no grupo HG infectado que em compara??o ao grupo NG infectado. Estes resultados sugerem que o n?vel de glicose ? importante para a replica??o do v?rus e para a estimula??o de ISGs por vias independentes de IFNI.Por conseguinte, estes achados sugerem que a altera??es no metabolismo da glicose em indiv?duos que apresentam resist?ncia a insulina ou diabetes mellitus podem interferir na replica??o viral, tornando estes grupos mais suscept?veis aos danos causados pelo ZIKV. |
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Rocha, Kamila Lorene SoaresOliveira, Danilo Bretas deSantos, Carina de SousaDornas, F?bio PioUniversidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)Oliveira, Danilo Bretas de2019-08-19T18:48:38Z2019-08-19T18:48:38Z20192019-02-18ROCHA, Kamila Lorene Soares. Influ?ncia da glicose sob a resposta antiviral e anti-inflamat?ria frente ? infec??o por Zika v?rus. 2019. 74 p. Disserta??o (Mestrado) ? Programa Multic?ntrico de P?s-gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina, 2019.http://acervo.ufvjm.edu.br/jspui/handle/1/2032O Zika virus(ZIKV) ? um arbov?rus membro da fam?lia Flaviviridae e g?nero Flavivirus tal qual o Dengue virus e o Yellow fever virus. Embora este v?rus tenha sido descoberto no ano de 1947 na floresta de Zika na ?frica, o mesmo s? veio a ser intensamente estudado a partir do ano de 2007, devido a notifica??es de infec??o causadas por ZIKV, ocorridos nas Ilhas Yap na Micron?sia, que afetou cerca de tr?s quartos da popula??o. No Brasil, o ZIKV foi introduzido no ano de 2015, e em raz?o ao grande n?mero de vetores existentes no nosso pa?s, este v?rus se dissipou rapidamente por todo territ?rio nacional. Suas manifesta??es cl?nicas s?o vari?veis, e podem se apresentar de forma assintom?tica, que correspondem cerca de 80% dos casos que s?o identificados a partir de dados sorol?gicos ou sintom?ticos, que s?o frequente caracterizados como uma s?ndrome ?tipo-dengue?. Os interferons (IFN) tipo I, assim como os genes estimulados por interferon (ISGs), s?o agentes importantes no controle da infec??o pelo ZIKV. 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ZIKV rapidly spread across Brazil and to more than 50 other countries and territories on the American continent. The ZIKV infections in Brazil were associated with an increase of microcephaly incidence, as well the increasing number of others central nervous system (CNS) anomalies such as Guillain Barr? syndrome and encephalitis. Despite serious clinical manifestations, most infections are asymptomatic or self-limiting. The interferon (IFN) type?I as well as interferon?stimulated genes (ISGs) are important players in ZIKV infection control. For same acute viral infections individuals who have a pre-existing chronic illness, such as diabetes mellitus, can develop a severe disease but there are no studies of this relationship with ZIKV. The aim of this work was investigated the interference of glucose in ZIKV infection and for ISGs expression. For this, ZIKV replication in Vero Cells was analyzed in different concentrations of glucose [high-0.4% (HG) and normal 0.1% (NG)]. The viral load and the intracellular RNA were analyzed by qPCR (targueting NS5 region) in6, 12 and 24 hours post infection. To verify the influence of glucose and ZIKV replication in IFN system was analyzed the OAS and PKR gene expression in Vero Cells (knockout IFN type I). The high glucose levels increase 3 times the viral load at 24 hours post infection and 4 times in the intracellular viral RNA level. Thus, the high concentration of glucose maximizes viral replication. Just as well the ISGs OAS and PKR were more expressed in the infected HG group than compared to infected NG group. These results suggest that the glucose level is important for virus replication and for stimulates the ISGs by IFN independent pathway. In this way these results suggest that individual alteration of glucose metabolism (e.g. diabetes mellitus) can interfere in the virus replication and became these individuals more susceptive to the damages caused by this virus.porUFVJMA concess?o da licen?a deste item refere-se ao ? termo de autoriza??o impresso assinado pelo autor, assim como na licen?a Creative Commons, com as seguintes condi??es: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publica??o, autorizo a Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri e o IBICT a disponibilizar por meio de seus reposit?rios, sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei n? 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permiss?es assinaladas, para fins de leitura, impress?o e/ou download, a t?tulo de divulga??o da produ??o cient?fica brasileira, e preserva??o, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessInflu?ncia da glicose sob a resposta antiviral e anti-inflamat?ria frente ? infec??o por Zika v?rusinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisZika v?rusGlicoseInterferonsISGsGlucosereponame:Repositório Institucional da UFVJMinstname:Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)instacron:UFVJMTEXTkamila_lorene_soares_rocha.pdf.txtkamila_lorene_soares_rocha.pdf.txtExtracted texttext/plain111882http://acervo.ufvjm.edu.br/jspui/bitstream/1/2032/6/kamila_lorene_soares_rocha.pdf.txt4d3af49e7683dd648cbd1f63b1a43c0cMD56LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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