Estudos biof?sicos do mecanismo de a??o de glicotriazol-pept?deos
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFVJM |
Texto Completo: | http://acervo.ufvjm.edu.br/jspui/handle/1/1848 |
Resumo: | O uso de azois para o combate de doen?as causadas por fungos deu-se no final dos anos 60 com a introdu??o de dois medicamentos: o miconazole e o clotrimazole (Sheehan et al., 1999). Entre os azois uma importante classe recebe destaque, os triaz?is, que apresentam uma diversificada aplica??o farmacol?gica, podendo ser utilizados no tratamento de doen?as superficiais, assim como em infec??es sistem?ticas (Sheehan et al., 1999). Apesar do uso amplo e eficiente desses f?rmacos, estudos entre as d?cadas de 80 e 90 demostraram o desenvolvimento de resist?ncia a esses medicamentos por fungos como Candida albicans e Paracoccidioidomicose brasiliensis (Casalinuovo et al., 2004). Contudo, al?m do uso como agentes microbicidas, essas mol?culas mostram-se bastante atrativas devido ? viabilidade em conectar dois f?rmacos e produzir uma nova mol?cula biofuncional (Petrova et al., 2015). Ainda tratando de agentes microbicidas, os pept?deos antimicrobianos mostram-se uma eficiente alternativa ? substitui??o de antibi?ticos convencionais, devido a sua alta seletividade e baixa toxicidade farmacol?gica (Ferreira et al., 2015). O pept?deo antimicrobiano HSP1, isolado do anuro Hyla punctata ? constitu?do por 14 res?duos de amino?cido (GILDAIKAIAKAAG) e apresenta moderada atividade antimicrobiana (Prates et al., 2004b). No entanto, estudos recentes mostraram que altera??es estruturais nesse pept?deo elevaram consideravelmente a sua atividade antif?ngica frente ?s culturas do g?nero Candida (Junior et al., 2017a). Neste trabalho foram sintetizados os an?logos do HSP1 substitu?dos com unidades glicotriaz?licas para estudos do efeito da presen??o do substituinte no modo de intera??o do pept?deo HSP1 com meios biomim?ticos de membranas celulares. Os estudos biof?sicos de RMN, CD e ITC mostraram que a inser??o das estruturas e glicotriaz?lica n?o alteraram significativamente a estrutura helicoidal dos derivados glicotriazol de HSP1, contudo propiciam melhor intera??o do pept?deo pela inser??o das unidades sacar?deas na interface das membranas fosfolip?dicas. Al?m disso, foi poss?vel verificar neste trabalho que a presen?a da unidade glicotriazol causou efeito significativo na degrada??o do ergosterol. Neste sentido, al?m de causar maior perturba??o da bicamada fosfolip?dica, devido ? maior intera??o, a unidade glicotriazol atuou na degrada??o de um dos componentes fundamentais da membranas de fungos. |
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Marinho, Luiz Eduardo SilvaVerly, Rodrigo MoreiraOliveira, Patr?cia Machado deBenassi, Vivian MachadoUniversidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)Verly, Rodrigo Moreira2018-12-12T16:30:07Z2018-12-12T16:30:07Z20182018-04-27MARINHO, Luiz Eduardo Silva. Estudos biof?sicos do mecanismo de a??o de glicotriazol-pept?deos. 2018. 87 p. Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina, 2018.http://acervo.ufvjm.edu.br/jspui/handle/1/1848O uso de azois para o combate de doen?as causadas por fungos deu-se no final dos anos 60 com a introdu??o de dois medicamentos: o miconazole e o clotrimazole (Sheehan et al., 1999). Entre os azois uma importante classe recebe destaque, os triaz?is, que apresentam uma diversificada aplica??o farmacol?gica, podendo ser utilizados no tratamento de doen?as superficiais, assim como em infec??es sistem?ticas (Sheehan et al., 1999). Apesar do uso amplo e eficiente desses f?rmacos, estudos entre as d?cadas de 80 e 90 demostraram o desenvolvimento de resist?ncia a esses medicamentos por fungos como Candida albicans e Paracoccidioidomicose brasiliensis (Casalinuovo et al., 2004). Contudo, al?m do uso como agentes microbicidas, essas mol?culas mostram-se bastante atrativas devido ? viabilidade em conectar dois f?rmacos e produzir uma nova mol?cula biofuncional (Petrova et al., 2015). Ainda tratando de agentes microbicidas, os pept?deos antimicrobianos mostram-se uma eficiente alternativa ? substitui??o de antibi?ticos convencionais, devido a sua alta seletividade e baixa toxicidade farmacol?gica (Ferreira et al., 2015). O pept?deo antimicrobiano HSP1, isolado do anuro Hyla punctata ? constitu?do por 14 res?duos de amino?cido (GILDAIKAIAKAAG) e apresenta moderada atividade antimicrobiana (Prates et al., 2004b). 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Nevertheless, apart from the use as microbial agents, these molecules prove to be highly attractive due to the feasibility of connecting two drugs and producing new biofunctional molecules (Petrova et al., 2015). Still dealing with microbial agents, antimicrobial peptides are an efficient alternative to substitution of conventional antibiotics mainly due to the high selectivity and low pharmacological toxicity (Ferreira et al., 2015). The antimicrobial peptide HSP1, isolated from Hyla punctata anuran is composed by 14 amino acid residues (GILDAIKAIAKAAG) presenting moderated antimicrobial activity (Prates et al., 2004). However, recent studies have shown that structural changes in this peptide have considerably increased its antifungal activity against cultures of the genre Candida (Junior et al., 2017). In this work, the analogs [trz-G1] HSP1, [p-Glc-trz-G1] HSP1 and [p-GlcNac-trz-G1] HSP1 were synthesized for studies of the effect caused in the peptide-membrane interaction by addition of glycotriazol moiety in the HPS1 structure. The biophysical studies of NMR, CD and ITC revealed that although the insertion of glycotriazol moiety did not changes the helical structure of the HSP1, allow a greater peptide-membrane interaction by insertion of saccharidic units in the interface of the phospholipid bilayer. In addition, it was possible to verify that the presence of glycotriazole presents a significant effect on ergosterol degradation. In this regard, besides arise the peptide-membrane interaction, which in turn results in a membrane disruption, the presence of glycotriazol moiety also operates in the degradation of fundamental components of the fungi membrane composition.porUFVJMA concess?o da licen?a deste item refere-se ao ? termo de autoriza??o impresso assinado pelo autor, assim como na licen?a Creative Commons, com as seguintes condi??es: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publica??o, autorizo a Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri e o IBICT a disponibilizar por meio de seus reposit?rios, sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei n? 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permiss?es assinaladas, para fins de leitura, impress?o e/ou download, a t?tulo de divulga??o da produ??o cient?fica brasileira, e preserva??o, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessEstudos biof?sicos do mecanismo de a??o de glicotriazol-pept?deosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisPept?deo antimicrobianoGlicotriazol-pept?deoAtividade antif?ngicaAntimicrobial peptideGlicotriazolic-peptideAntifungal activityreponame:Repositório Institucional da UFVJMinstname:Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)instacron:UFVJMTEXTluiz_eduardo_silva_marinho.pdf.txtluiz_eduardo_silva_marinho.pdf.txtExtracted texttext/plain171794http://acervo.ufvjm.edu.br/jspui/bitstream/1/1848/6/luiz_eduardo_silva_marinho.pdf.txt1bc6e43cae1e3ee1b149e6f47ca06c6dMD56LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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Repositório Institucional da UFVJM - Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM) |
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